Кортизол в моче у собак

Симптомы, диагностика и лечение болезни Кушинга у собак. Ветеринарная клиника Берлога в Москве — круглосуточная помощь в диагностике и лечении различных заболеваний у собак и кошек.

Диагностика гиперадренокортицизма собак: 2012г. Согласованные рекомендации Американского колледжа медицины внутренних болезней (мелкие домашние животные) Эта статья представляет

Гиперадренокортицизм собак Спонтанно возникающий гиперадренокортицизм собак вызывается избыточной продукцией эндогенных стероидных гормонов (главным образом глюкокортикоидов, но иногда

Синдром Кушинга, гиперадренокортицизм, ГАК – частое гормональное заболевания у собак, сопровождается избыточной секрецией гормонов в коре надпочечников

Гиперадренокортицизм собак

Спонтанно возникающий гиперадренокортицизм собак вызывается избыточной продукцией эндогенных стероидных гормонов (главным образом глюкокортикоидов, но иногда минералокортикоидов или половых гормонов) корой надпочечников. Заболевание вызвано гиперфункционирующей опухолью надпочечников (15% -20% случаев) или опухолью гипофиза (80% -85% случаев). Гипофизарно-зависимый гиперадренокортицизм вызван избыточной продукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ), обычно из гипофизарной микроаденомы или макроаденомы. Ятрогенно индуцированное заболевание возникает вторично при избыточном приеме экзогенных глюкокортикоидов.

Ятрогенный гиперадренокортицизм собак может возникать в любом возрасте и является распространенным явлением, особенно у собак с хроническим зудом и собак с иммунообусловленными заболеваниями, которые контролируются глюкокортикоидами длительного действия. Спонтанно возникающий гиперадренокортицизм также распространен и имеет тенденцию возникать у собак среднего и старшего возраста, причем повышенная частота отмечена у боксеров, бостонских терьеров, такс, пуделей и шотландских терьеров.

Волосяной покров часто становится сухим и тусклым и часто встречается медленно прогрессирующая двусторонне симметричная алопеция. Алопеция может стать генерализованной, но обычно она не захватывает голову и конечности. Оставшиеся волосы легко эпилируются, а облысевшая кожа часто бывает тонкой, гипотонической и гиперпигментированной. На брюшной полости могут быть видны кожные стрии и комедоны. Кожа может иметь слабую себоррею (мелкие сухие чешуйки), легко повреждаться и демонстрировать плохое заживление ран.

Хроническая вторичная поверхностная или глубокая пиодермия, дерматофития или демодекоз являются частыми и могут быть основной жалобой владельцев. Может развиваться кальциноз кожи (беловатые, шероховатые, твердые, костеподобные папулы и бляшки), особенно вдоль дорсальной средней линии шеи или вентральной поверхности живота, или в паховой области.

Часто встречаются полиурия и полидипсия (потребление воды >100 мл/кг/сут), а также полифагия. Часто присутствуют мышечное истощение или слабость, увеличенный живот (вследствие гепатомегалии, перераспределения жира и ослабленных мышц живота), повышенная восприимчивость к инфекции (конъюнктивы, кожи, мочевыводящих путей, легких), гипертония, одышка и вариабельные поведенческие или неврологические симптомы (рост опухоли гипофиза).

Основные дифференциальные диагнозы

Диагностика

1 . Общий анализ крови: часто наблюдаются нейтрофилия, лимфопения и эозинопения.

2 . Биохимический анализ крови : типичен повышенный уровень фермента щелочной фосфатазы (90% случаев). Может наблюдаться умеренное или заметное повышение активности аланинтрансаминазы, а также повышение уровня холестерина, триглицеридов или глюкозы.

3 . Анализ мочи: удельный вес обычно низкий, и может присутствовать бактериурия, протеинурия или глюкозурия. Часто встречаются субклинические инфекции мочевыводящих путей.

4 . Соотношение кортизола и креатинина в моче: обычно повышено. Неспецифический скрининг-тест, который сам по себе не является диагностическим, поскольку ложноположительные результаты являются обычным явлением (вызываются стрессом; наблюдаются при многих других заболеваниях). Чтобы свести к минимуму последствия стресса, следует использовать образец мочи, собранный в домашних условиях, вместо образца, полученного в ветеринарной клинике.

5 . Дерматогистопатология: часто показывает недиагностические изменения, соответствующие любой эндокринопатии. Дистрофическая минерализация (calcinosis cutis), тонкая дерма и отсутствие мышц, поднимающих волос, в значительной степени, указывают на гиперадренокортицизм, но эти изменения не всегда присутствуют

6 . Ультразвуковое исследование брюшной полости: может обнаружить гиперплазию или опухоль надпочечников.

7 . Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ): может обнаружить опухоль гипофиза.

8 . Тесты, оценивающие функцию надпочечников:

■ Тест стимуляции АКТГ (cosyntropin)1 мкг/кг внутривенно или 5 мкг/кг внутримышечно или внутривенно с максимальной дозой 250 мкг на собаку): избыточный уровень кортизола после стимуляции через 1 час с большой вероятностью указывает на эндогенный гиперадренокортицизм, но могут встречаться ложноотрицательные и ложноположительные результаты. В ятрогенных случаях характерен неадекватный ответ на стимуляцию АКТГ. Примечание: восстановленный cosyntropin (раствор АКТГ) можно хранить замороженным при температуре -20°C в пластиковых шприцах до 6 месяцев без какого либо снижения биоактивности.

■ Тест стимуляции АКТГ (17-гидроксипрогестерон): избыточные базальные и постстимуляционные уровни 17-гидроксипрогестерона могут наблюдаться при эндогенном гиперадренокортицизме собак, но могут иметь место ложноотрицательные и ложноположительные результаты. 17-гидроксипрогестерон, прогестин, является предшественником кортизола, вырабатываемого надпочечниками.

■ Тест подавления дексаметазоном в низких дозах (0,01 мг/кг): неадекватное подавление выработки кортизола с большой вероятностью указывает на эндогенный гиперадренокортицизм собак, но могут иметь место ложноотрицательные и ложноположительные результаты. Подавление секреции кортизола в течение 4 часов с последующим выходом из подавления через 8 часов характерно для гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма.

■ Тест подавления дексаметазоном в высоких дозах (0,1 мг/кг): используется для дифференцирования неоплазии надпочечников и гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма. В то время как отсутствие подавления выработки кортизола указывает на неоплазию надпочечников, подавление выработки кортизола указывает на заболевание гипофиза.

■ Оценка эндогенного АКТГ: используется для дифференцировки неоплазии надпочечников и гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма. В то время как повышенный уровень АКТГ указывает на заболевание гипофиза, пониженный уровень АКТГ указывает на неоплазию надпочечников.

Лечение и прогноз

1. Любая сопутствующая инфекция (например, пиодермия, отит, демодекоз, инфекция мочевыводящих путей) должна лечиться соответствующей терапией. Контроль и предотвращение вторичной инфекции является важным компонентом лечения собак с атопией. Купание каждые 3-7 дней и лечение ушей после каждого купания помогает обеззараживать кожу и ушные каналы, предотвращая рецидивирование вторичной инфекции.

2 . Лечение выбора для случаев ятрогенной болезни Кушинга заключается в постепенном уменьшении дозы а затем прекращении глюкокортикоидной терапии.

3. Лечение выбора при неоплазии надпочечников — это адреналэктомия.

■ Собакам с неоперабельными опухолями надпочечников или метастазами может быть полезна терапия митотаном или трилостаном.

■ Митотан при опухолях надпочечников: следует давать по 50 мг/ кг перорально каждые 24 часа с пищей в течение 7-14 дней. Тест на стимуляцию АКТГ проводится каждые 7 дней. Если неадекватное подавление секреции кортизола сохраняется, увеличьте дозу митотана до 75-100 мг/кг/сут в течение дополнительных 7-14 дней при еженедельном мониторинге с помощью тестов стимуляции АКТГ. Когда продемонстрировано адекватное подавление надпочечников, начинается поддерживающая терапия митотаном, как описано ниже.

4 . Текущей рекомендацкй по медикаментозному лечению гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма собак является лечение трилостаном (Веторил). Это лечение эффективно у большинства пациентов при введении с пищей в дозе 1 мг/кг перорально каждые 12 часов или 2 мг/кг перорально каждые 24 часа, но дозирование в некоторой степени зависит от размера капсулы и массы тела пациента. Как правило, более крупные собаки нуждаются в более низких дозах для контроля симптомов.

Оценить эффективность можно путем мониторинга клинических симптомов и оценки результатов тестов стимуляции АКТГ (cosyntropin1 мкг/кг внутривенно) через 10 дней (включая биохимический анализ и определение электролитов крови), через 4 недели и через 12 недель после начала терапии, а затем каждые 3 месяца после нее. Первая перепроверка (10 дней) заключается в том, чтобы убедиться, что передозировка не произошла, что потребовало бы снижения дозы. Поскольку полный эффект трилостана может быть не оценен в течение 30 дней, дозу не следует увеличивать после повторной проверки.

Тесты на стимуляцию АКТГ следует проводить через 4-6 часов после приема трилостана. В идеале для каждого пациента необходимо одно и то же время проведения этого тестирования после приема трилостана. Уровни кортизола до и после теста стимуляции АКТГ от 1 до 5 мкг/дл (от 30 до 150 нмоль/л) обычно соответствуют хорошему контролю. Однако сообщалось также об оптимальном клиническом контроле с концентрацией кортизола после теста стимуляции АКТГ до 9 мкг/дл (250 нмоль/л), поэтому результаты анализа крови всегда следует интерпретировать наряду с улучшенными/не улучшенными клиническими признаками.

Если собака клинически недостаточно хорошо контролируется и концентрация кортизола после теста стимуляции АКТГ превышает 5 мкг/дл (150 нмоль/л), дозу трилостана следует увеличить. При каждой корректировке дозы повторный тест стимуляции АКТГ следует проводить через 10-14 дней. Клинические признаки, такие как полидипсия, полиурия или полифагия, часто начинают улучшаться в течение первых 10 дней лечения, но алопеция и другие изменения кожи могут требовать три и более месяцев лечения для появления улучшений.

Если симптомы недостаточности надпочечников (депрессия, анорексия, рвота, диарея) развиваются в любое время в течение курса лечения или если концентрация кортизола после теста стимуляции АКТГ (измеренная через 4-6 часов после приема трилостана) ниже 1 мкг/дл (30 нмоль/л), трилостан следует прекратить на 5-7 дней до исчезновения клинических признаков, а затем повторно вводить в более низкой дозе.

5 Традиционное медикаментозное лечение выбора для гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма собак — это митотан от 30 до 50 мг/кг перорально, задаваемый каждые 24 часа с пищей. Ежедневный прием продолжают до тех пор, пока базальный уровень кортизола в сыворотке или плазме крови не нормализуется и не повышается после стимуляции АКТГ. Контроль обычно достигается в течение 5-10 дней после начала терапии, поэтому, пациент должен находиться под пристальным наблюдением с помощью тестов стимуляции АКТГ, выполняемых каждые 7 дней.

Мониторинг потребления воды и пищи до и во время индукции может быть полезным. Потребление воды и пищи часто заметно уменьшается, когда адекватное подавление надпочечников было достигнуто. Если развиваются признаки недостаточности надпочечников (например, анорексия, депрессия, рвота, диарея, атаксия, дезориентация), терапию митотаном следует прекратить и вводить гидрокортизон в дозе 0,5-1 мг/кг перорально каждые 12 часов до исчезновения симптомов.

■ Для поддержания ремиссии после индукции митотана митотан перорально с пищей вводят 50 мг/кг один раз в неделю или 25 мг/кг два раза в неделю. Собаки, у которых развивается рецидив во время поддерживающей терапии, должны лечиться ежедневным приемом митотаном в течение 5-14 дней или до тех пор, пока не будет восстановлен контроль, а затем поддерживаться с 62 до 75 мг/кг один раз в неделю или от 31 до 37,5 мг/кг два раза в неделю. Встречается большая вариабельность реакции пациентов, требующая тщательного наблюдения.

■ Если симптомы не контролируются с помощью митотана или пациент не переносит терапию, прекратите лечение и подождите, пока симптомы не возобновятся; затем лечите трилостаном.

6 . Другие альтернативные, но реже вызывающие успех методы лечения гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма собак включают следующее:

■ Кетоконазол 15 мг/кг перорально с пищей каждые 12 часов

■ Селегилин (L-депренил) от 1 до 2 мг/кг перорально каждые 24 часа

■ Мелатонин задают в дозе 3 мг перорально каждые 12 часов для собак весом менее 30 фунтов и дозе 6 мг перорально каждые 12 часов для собак весом более 30 фунтов

■ Диглюкозид секоизоларициресинола назначают в дозе 0.5 мг/кг перорально каждые 24 часа или 7-Гидроксиматаирезинол назначают в дозировке 10 до 40 мг перорально каждые 24 часа.

7. Эффективным методом лечения (при доступности) гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма собак является микрохирургическая транссфеноидальная гипофизэктомия. Эта процедура требует высококвалифицированного нейрохирурга и специализированных ветеринарных учреждений, которые имеют доступ к передовым методам визуализации гипофиза. Послеоперационные осложнения могут включать гипернатриемию, сухой кератоконъюнктивит, несахарный диабет и вторичный гипотиреоз.

8 . При кальцинозе кожи дополнительное местное лечение гелем диметилсульфоксида (ДМСО) каждые 24 часа может помочь устранить поражения кожи. Во время терапии ДМСО следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке крови, поскольку гиперкальциемия является потенциальным побочным эффектом этого метода лечения. Миноциклин 15 мг/кг перорально каждые 12 часов может быть полезен за счет связывания отложений кальция и ингибирования коллагеназ.

9. Прогноз колеблется от хорошего до плохого, в зависимости от причины и тяжести заболевания, при этом среднее время выживания собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом составляет примерно 2,5 года после постановки диагноза

Картина распределения поражений кожи при гиперадренокортицизме собак

Диагностика гиперадренокортицизма собак: 2012г. Согласованные рекомендации Американского колледжа ветеринарной медицины внутренних болезней мелких домашних животных

Фото 1 Гиперадренокортицизм собак. Локализованные изменения кожи после длительного местного назначения бетамезона у боксера с атопией.

Фото 2 Гиперадренокортицизм собак с алопецией туловища, отвисанием живота, лордозом и кальцинозом кожи.

Фото 3 Гиперадренокортицизм собак Выступающие абдоминальные вены и растяжение кожи вследствие потери дермальной ткани и утоньшения эпидермиса.

Фото 4 Гиперадренокортицизм собак. Увеличение живота, алопеция и атрофия кожи с комедонами, выступающие кровеносные сосуды, геморрагия, синяки и растяжение кожи.

Фото 5 Гиперадренокортицизм у собак. Легко травмирующаяся и плохо заживающая кожа на локте.

Фото 6 Гиперадренокортицизм у собак. Кальциноз кожи, язвы, вторичная инфекция и образование корок.

Фото 7 Гиперадренокортицизм у собак. Взрослый лабрадор с типично отвисшим животом. Генерализованная атрофия мускулатуры, которая вызывает ненормальное положение тела, также видна. Обратите внимание, что шерсть находится в хорошем состоянии и нет билатеральной симметричной алопеции

Фото 8 Гиперадренокортицизм у собак. Взрослый лабрадор с опухолью надпочечника, с выраженным атрофией мускулатуры, которая вызывает ненормальную форму тела.

Фото 9 Гиперадренокортицизм у собак. Та же собака с фото 8. Очевидны отвисший живот и алопеция.

Фото 10 Гиперадренокортицизм у собак. Та же собака с фото 8. Генерализованная сухая себоррея может быть вторичной к многочисленным заболеваниям, но может также быть вызвана гиперадренокортицизмом

Фото 11 Гиперадренокортицизм у собак. Выраженное отвисание живота и алопеция с изменением рубца после овариогистерэктомии, вызванным мышечной и коллагеновой атрофией у этой собаки с ятрогенным гиперадренокортицизмом.

Фото 12 Гиперадренокортицизм у собак. Вид вблизи собаки с фото 11. Поскольку атрофия тканей прогрессировала, рубец стал тонким и ткани растянулись .

Фото 14 Гиперадренокортицизм у собак. Многочисленные комедоны на животе у собаки. Комедоны являются частой находкой при болезни Кушинга и демодекозе.

Фото 15 Гиперадренокортицизм у собак. Флебэктазия ( эритематозное папулярное поражение) является необычной и уникальной находкой, ассоциированной с болезнью Кушинга.

Фото 16 Гиперадренокортицизм у собак. Распостраненный кальциноз кожи в области спины у собаки с ятрогенным гиперадренокортицизмом

Фото 17 Гиперадренокортицизм у собак. Кальциноз кожи в подмышечной зоне у боксера с ятрогенным гиперадренокортицизмом

Фото 18 Гиперадренокортицизм у собак. Кальциноз кожи, демонстрирующий , гиперпигментированную папулезную бляшку с алопецией, типичную для этого синдрома. Белые папулезные поражения могут быть похожи на пустулы, но этот кальцифицированный материал трудно сдавить.

Фото 19 Гиперадренокортицизм у собак. Слабо выраженный кальциноз кожи выглядит как эритематозные папулы и пустулы. В этой стадии эти поражения могут быть легко спутаны с типичными поражениями при поверхностной пиодерме.

Фото 20 Гиперадренокортицизм у собак. Кальциноз на языке .

Фото 21 Гиперадренокортицизм у собак. Кальциноз кожи с выраженным дерматитом в паховой складке кожи.

Фото 22 Гиперадренокортицизм у собак. Вид вблизи собаки с фото 21. Эритематозная, папулезная бляшка была вызвана комбинацией кальциноза кожи с вторичной инфекцией. .

Фото 23 Гиперадренокортицизм у собак. Симметричная алопеция туловища у собаки с гиперадренокортицизмом

Фото 24 Гиперадренокортицизм у собак. Та же собака с фото 23. Редкий шерстный покров был билатерально симметричен. Эта собака имела слабо выраженный зуд, вследствие поверхностной пиодермы.

Фото 25 Гиперадренокортицизм у собак. Вентральная алопеция и отвисший живот у собаки с опухолью надпочечника.

Фото 26 Гиперадренокортицизм у собак. Флебэктазия ( эритематозное папулезное поражение) на животе у собаки с болезнью Кушинга.

Фото 27 Гиперадренокортицизм у собак. Формирование комедонов часто наблюдается при болезни Кушинга. Должны быть выполнены кожные соскобы для исключения демодекоза.

Фото 28 Гиперадренокортицизм у собак. Сосуды, очень хорошо видимые через очень тонкую кожу на животе этой собаки ( вокруг соска) являются частой находкой при болезни Кушинга.

Фото 29 Гиперадренокортицизм у собак. Очевидны атрофия кожи и формирование комедонов. Обратите внимание, что рубец после овариогистерэктомии стал тоньше, поскольку заболевание прогрессирует.

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) собак

Гиперадренокортицизм (ГАК, синдром Кушинга) — состояние, связанное с хронической избыточной секрецией кортизола. Кортизол называют гормоном стресса. Обычно в большом количестве он секретируется в кровь при неблагоприятных воздействиях на организм и, присоединяясь к рецепторам клеток, даёт им сигнал мобилизоваться на борьбу с неприятностями. За производство и секрецию кортизола в кровь отвечают надпочечники. Они в свою очередь подчиняются гипофизу, который заставляет надпочечники секретировать кортизол в больших количествах, выделяя в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ). В норме гипофиз постоянно оценивает концентрацию кортизола в крови и, по достижении её нужного значения, прекращает выделять большие количества АКТГ, что даёт надпочечникам возможность уменьшить интенсивность своей работы. При синдроме Кушинга (ГАК), в силу аденомы гипофиза или опухоли надпочечника, кортизол секретируется в кровь в избытке без какого-либо неблагоприятного влияния на организм. Это заставляет клетки в течение многих месяцев и иногда лет бороться с неприятностями, которых по сути нет. Такая затяжная борьбе истощает организм, делает его уязвимым для других болезней, значительно ухудшает качество жизни.

регуляция секреции кортизола

Самая частая причина ГАК (синдрома Кушинга) у собак — аденома гипофиза. Претерпевший перерождение гипофиз в этом случае выделяет в кровь неадекватно большие количества АКТГ. Это стимулирует надпочечники секретировать избыток кортизола. На долю этой формы ГАК приходится около 80% случаев спонтанно возникающего синдрома Кушинга.

схема гипофизарный синдром кушинга

15-20% случаев ГАК собак вызваны опухолевым поражением одного из надпочечников. При такой форме синдрома Кушинга поражённый надпочечник функционирует автономно — независимо от гипофиза. На фоне высокой концентрации кортизола в крови гипофиз перестаёт стимулировать надпочечники при помощи АКТГ. Это, конечно же, не оказывает влияния на поражённый надпочечник, но приводит прекращению функционирования здорового.

схема синдром кушинга опухоль надпочечника

Синдром Кушинга может развиться и при длительном применении гормональных противовоспалительных препаратов (глюкокортикоидов). В этом случае и гипофиз, и надпочечники пациента не функционируют. Причиной такого варианта синдрома Кушинга является человек, а синдром Кушинга называется ятрогенным.

Для тех, кто не является большим любителем чтения, предлагаю видеоролик о том, что такое гиперадренокортицизм (ГАК, синдром Кушинга). Смотрите! 🙂

Признаки синдрома Кушинга

Частые признаки синдрома Кушинга:

  • Усиление жажды и мочеизнурение
  • Усиление аппетита
  • Отсутствие течек
  • Изменение телосложения: уменьшение мышечной массы, увеличение живота
  • Ухудшение качества шерсти: образование бесшёрстных участков без признаков воспаления (алопеций)
  • Ухудшение качества кожи: истончение, потеря эластичности, образование кальцитатов (участков скопления солей кальция)

Диагностика синдрома Кушинга

схема тест с АКТГ

  • Синтетический аналог АКТГ на момент написания этого текста непросто купить на территории РФ
  • Тест недостаточно чувствителен, особенно при ГАК, вызванных опухолью надпочечников

схема малая дексаметазоновая проба

  • Длительность теста
  • Слишком высокая чувствительность (поэтому МДП проводят только при наличии признаков ГАК и на фоне хорошего состояния пациента)

Есть ещё один тест, который широко применяется для диагностики ГАК собак. Это определение соотношения кортизол/креатинин в моче. Плюс этого теста в нетрудоёмкости. Достаточно собрать мочу и отдать её в лабораторию. Однако надо помнить, что мочу для анализа следует собирать не раньше, чем через двое суток после посещения клиники (и иного стресса для пациента). Нормальное соотношение с большой долей вероятности исключает ГАК. Но повышеное соотношение кортизол/креатинин в моче может наблюдаться не только при ГАК, а так же на фоне стресса и некоторых других заболеваний. Поэтому этот тест хорош только для исключения ГАК (в тех случаях, когда это состояние очень сомнительно).

МРТ гипофиза

Недостаточно установить наличие синдрома Кушинга, надо так же выяснить причину его возникновения. От этого будет зависеть выбор лечения. Если ГАК вызван аденомой гипофиза, то традиционно рекомендуют медикаментозное лечение. Если причиной ГАК стала опухоль надпочечника, то лечение заключается в удалении поражённого надпочечника. Самый простой и относительно недорогой способ топической диагностики ГАК — УЗИ надпочечников. Если это исследование не обнаруживает признаков опухолевого поражения надпочечника, то с большой долей вероятности речь идёт о гипофиззависимом ГАК. Если при УЗИ обнаружены признаки опухолевого поражения одного из надпочечников, то подозревается ГАК, вызванный опухолью надпочечника. В этом случае думают о возможности хирургического лечения.
МРТ/КТ головного мозга (области гипофиза) полезно для оценки размеров аденомы. Считается, что большие аденомы могут повышать риск неврологических нарушений. Однако это неточно 🙂 Однозначно МРТ/КТ головного мозга показаны пациентам с ГАК, имеющим соответствующие неврологические нарушения. Так же КТ надпочечников практикуется перед операцией по удалению поражённого опухолью надпочечника (адреналэктомия).

Для тех, кто не является большим любителем чтения, предлагаю видеоролик о диагностике синдрома Кушинга. Смотрите! 🙂

В сети встречается информация о том, что пациенты с ГАК живут не дольше 2-3 лет, что пугает владельцев собак, которым диагностировали это состояние. Синдром Кушинга не должен вселять ужас. Он не несёт непосредственной угрозы для жизни пациента. Время жизни пациентов с ГАК, в основном зависит от возраста в котором был поставлен диагноз. Таким образом получается, что более молодые пациенты живут дольше, а пожилые, естественно, меньше. Статистика показывает, что среднее время жизни пациентов с ГАК около 2,5 лет. Но это совсем не значит, что конкретный пациент проживёт не больше этого времени.

Лечение синдрома Кушинга

Лечение ГАК зависит от причины его возникновения: ГАК, вызванный опухолью надпочечника предпочтительно лечить хирургически, а гипофизарный ГАК принято лечить консервативно

Хирургическое лечение синдрома Кушинга.
Если диагностирован синдром Кушинга, вызванный опухолью надпочечника, то предпочтительным методом лечения его является адреналэктомия — удаление поражённого надпочечника. Когда решение о хирургическом вмешательстве принято, возникает необходимость подтвердить гормональную активность опухоли. Дело в том, что иногда при гипофиззависимом ГАК происходит неравномерное увеличение надпочечников (один может увеличиваться значительно сильнее второго, что имитирует УЗ-картину опухоли). Если в такой ситуации выполнить адреналэктомию, излечения ГАК не произойдёт. Чтобы избежать такой ситуации, до операции принято дополнять обследование определением концентрации АКТГ в крови (при гипофиззависимом ГАК она будет велика или находиться в пределах нормы, а при ГАК, вызванном опухолью надпочечника концентрация АКТГ будет крайне мала) или/и большой дексаметазоновой пробой (при ГАК, вызванном опухолью надпочечника, не будет наблюдаться нужной супрессии концентрации кортизола в крови). Когда гормональная активность опухоли надпочечника подтверждена, выполняется операция.
Адреналэктомия — непростая хирургическая операция. Она требует определённого опыта от хирургической бригады и анестезиолога. В послеоперационный период, обычно в течение 1-1,5 месяцев, бывает нужна заместительная терапия глюкокортикоидом. Такая терапия проводится до тех пор, пока оставшийся надпочечник не возьмёт на себя в полной мере функцию по синтезу и секреции кортизола.

Хирургическое лечение может быть жизнеспасающим, когда речь идёт о злокачественной опухоли надпочечника

Медикаментозное лечение синдрома Кушинга.
Консервативное лечение синдрома Кушинга принято в случаях гипофиззависимого ГАК и в случаях ГАК, вызванных опухолью надпочечника, когда адреналэктомия по каким-то причинам невозможна. В качестве медикамента наиболее популярен Трилостан (Веторил). Его действие основано на блокировании одного из ферментов, который участвует в синтезе кортизола. Таким образом секреция кортизола надпочечниками снижается. Подобрав нужную дозу Веторила, можно поддерживать концентрацию кортизола в крови в здоровых пределах. Это приведёт обменные процессы к норме и постепенно устранит признаки ГАК. Доза Веторила подбирается индивидуально на основании результатов осмотра пациента и результатов теста с АКТГ. Доза считается хорошей, когда клинические признаки ГАК устраняются, а кортизол в тесте с АКТГ находится в диапазоне 40-150 нмоль/л.

Осмотры и консультации ветеринарного эндокринолога Беленсона М. М. проводятся в ветеринарных клиниках Белый Клык по адресам:
г. Москва
ул. Красная Пресня д.6/2 стр.2
ул. Исаковского д.2
Запись по телефону: +7(495)9270077

Синдром Кушинга у собак

Надпочечники являются железами внутренней секреции. Они располагаются краниомедиально от почек. Каждый надпочечник состоит из двух основных частей — мозгового и коркового слоев. Корковый слой, в свою очередь, делится на клубочковую, пучковую и сетчатую зону. Этот слой ответственен за синтез и секрецию стероидных гормонов. Нарушение секреции одного из них — кортизола — будет рассмотрено в этой статье.

Кортизол и его функции у собак

Кортизол влияет на большую часть обменных процессов: белковый, жировой, углеводный обмены, электролитный баланс. Обычно его концентрация в крови возрастает при неблагоприятном воздействии на организм какого-либо фактора. Основная задача кортизола в этих условиях — создание максимального комфорта для борьбы организма с недружественным воздействием на него. Кортизол способствует мобилизации энергетических запасов, усилению сосудистого тонуса и действует противовоспалительно. Все это полезно в экстремальных условиях.

Синтез кортизола надпочечниками происходит под влиянием гипофиза, который стимулирует этот процесс, выделяя в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ). По достижении необходимого уровня концентрации кортизола гипофиз прекращает стимулирующую работу, и концентрация кортизола снижается. Такой механизм позволяет держать кортизол в крови в нужном количестве.

Механизм регуляции секреции кортизола

Механизм регуляции секреции кортизола

Нарушение в системе регуляции синтеза и секреции кортизола приводит к гиперадренокортицизму (ГАК).

Диагностика синдрома Кушинга у собак

Гиперадренокортицизм (ГАК) — состояние, обусловленное хронической повышенной концентрацией глюкокортикоидов в крови.

В зависимости от причины, вызвавшей повышение АКТГ, выделяют два вида ГАК:

Схема ГЗГ (гипофиз-зависимый ГАК) и Схема ГОН (ГАК, вызванный опухолью надпочечника)

ГАК — одна из наиболее часто регистрируемых эндокринопатий собак. В то же время это состояние крайне редко наблюдается у кошек. Средний возраст собак, страдающих ГЗГ — 7-9 лет, а ГОН — 11-12 лет.

Жалобы, которые чаще всего озвучиваются владельцами животных, страдающих ГАК:

Осмотр может выявить следующие характерные для ГАК признаки:

  • изменение телосложения (уменьшение мышечной массы, увеличение размеров живота, провисание позвоночника);
  • обширные алопеции без признаков воспаления;
  • кожные изменения:
    • истончение кожи;
    • нарушение эластичности;
    • образование кальцификатов в толще кожи — обычно локализованы на дорсальной поверхности шеи, у основания ушных раковин;
    • растяжение и истончение послеоперационных рубцов.

    Дополнительные методы диагностики могут дать косвенные доказательства наличия ГАК. К ним можно отнести тромбоцитоз, «стрессовую лейкограмму» (относительная нейтрофилия, лимфопения, эозинопения) при общем анализе крови, а так же повышение активности щелочной фосфатазы и АЛТ, повышение концентрации холестерина при биохимическом анализе крови.

    Верификация диагноза может осуществляться при помощи пробы с АКТГ или при помощи малой дексаметазоновой пробы (МДП). В нашей клинике (сеть ветеринарных клиник «Белый клык», Москва — прим. редактора) штатной считается МДП. Ее преимущества заключаются в доступности и возможности в ряде случаев получить некоторые данные, касающиеся топической диагностики. Недостатком этой пробы можно назвать время ее выполнения (около 8 часов). Суть пробы заключается в том, что в норме внутривенная инъекция Дексаметазона способствует длительному снижению концентрации кортизола в крови, а при наличии ГАК этого снижения не произойдет, или оно будет временным и не продлится дольше 4 часов.

    Техника выполнения пробы несложна. Вначале берется проба крови № 1 для определения в ней базового уровня кортизола. Внутривенно вводится Дексаметазон в дозе 0,01-0,015 мг/кг. Через 4 и 8 часов после этого берется еще по одной пробе крови для определения концентрации кортизола (№ 2 и № 3). Тест считается отрицательным, если концентрация кортизола в пробах, взятых после введения дексаметазона, значительно снизится и станет меньше 50 нмоль/л. Временное снижение через 4 часа и последующий значительный подъем через 8 часов после введения Дексаметазона характерны для ГЗГ. Отсутствие выраженной супрессии также подтвердит присутствие ГАК, но не позволит определить его вид.

    В арсенале специфических тестов для диагностики ГАК есть также определение соотношения кортизол/креатинин в моче. Этот тест, обладая высокой чувствительностью, но низкой специфичностью, позволяет с высокой вероятностью исключать ГАК, но не подтверждать его. Поэтому он может быть рекомендован к использованию в случаях, когда имеются неясные признаки ГАК и клиницист желает нетрудоемким тестом на ранних этапах диагностики исключить это состояние. Результат, превышающий норму, потребует для подтверждения ГАК применить более специфичную малую дексаметазоновую пробу.

    Когда ГАК подтвержден, встает вопрос о топической диагностике — выяснении причины его возникновения. Это важный этап диагностики, от которого зависит выбор способа лечения. УЗИ является доступным и относительно недорогим методом диагностики, при помощи которого можно визуализировать надпочечники и обнаружить признаки их опухолевого поражения. В нашей клинике УЗИ является основным способом топической диагностики при ГАК. Отсутствие признаков опухолевого поражения надпочечников позволяет с большой долей вероятности сделать вывод о том, что имеет место ГЗГ. Обнаружение УЗ-признаков опухолевого поражения надпочечника вызывает подозрение о ГОН. В этом случае визуальный метод диагностики дополняется функциональной пробой, в качестве которой выполняется большая дексаметазоновая проба. Сочетание положительных результатов визуального метода диагностики и функциональной пробы говорит о ГОН с высокой степенью вероятности. В этом случае можно с большей уверенностью рекомендовать адреналэктомию.

    Лечение синдрома Кушинга у собак

    Выбор метода лечения зависит от вида ГАК. В случае ГОН методом выбора будет адреналэктомия — удаление надпочечников. Адреналэктомия у животных с ГАК сопряжена с высоким риском хирургических и анестезиологических осложнений. Успех операции зависит не только от опыта хирурга, но также от качества анестезиологического пособия и интенсивной терапии в ближайший послеоперационный период. Адреналэктомия обязательно должна сочетаться с заместительной терапией глюкокортикоидами, которую необходимо проводить в течение 0,5-1 месяца после операции с постепенной отменой.

    Для ГЗГ в большинстве случаев предпочитают выбрать консервативный способ лечения. Идея такого способа лечения заключается в применении препаратов, способных подавить функцию коры надпочечников. В качестве таких препаратов рекомендованы Митотан (Лизодрен) и Трилостан (Веторил). В своей практике я предпочитаю применять Трилостан (Веторил). Связано это с меньшей инцидентностью побочных эффектов и несколько лучшими показателями выживаемости по сравнению с Митотаном. Кроме того, лечение Трилостаном мне представляется более предсказуемым, что позволяет с большей уверенностью планировать лечебно-диагностические мероприятия. Поэтому Трилостан является базовым средством для консервативного лечения ГЗГ в нашей клинике.

    Трилостан (Веторил) блокирует 3β-гидроксистероиддегидрогеназу — фермент, участвующий синтезе стероидных гормонов и таким образом снижающий концентрацию кортизола в крови. Действие его обратимо. Поэтому лечение Трилостаном предполагает пожизненное его применение. Необходимо подобрать минимальную эффективную дозу данного препарата. Для этого сначала назначается небольшая его доза, которая в дальнейшем увеличивается на основании результатов теста с АКТГ. Я предпочитаю начинать с дозы 1-1,5 мг/кг 2 раза в сутки и планирую проведение теста с АКТГ через 10-12 дней. Концентрация кортизола в пробе крови после стимуляции АКТГ в диапазоне 20-150 нмоль/л говорит о достаточности назначенной дозы. Контрольно тест повторяется через месяц и далее каждые 3-4 месяца. В случае, если концентрация кортизола превышает требуемый диапазон значений, доза Трилостана увеличивается.

    Консервативное лечение дает хорошие результаты при ГЗГ. Однако надо помнить, что применение Митотана или Трилостана при ГОН часто бывает неэффективным и может применяться только как вынужденная мера в случае невозможности выполнения адреналэктомии.

    Синдром Кушинга, гиперадренокортицизм, собак. Общий обзор. Дерматологические проявления.

    Син­дром Кушин­га, гипе­рад­ре­но­кор­ти­цизм, ГАК – частое гор­мо­наль­ное забо­ле­ва­ния у собак, сопро­вож­да­ет­ся избы­точ­ной сек­ре­ци­ей гор­мо­нов в коре над­по­чеч­ни­ков (глав­ным обра­зом, кортизола).

    Различают ятрогенный и спонтанный синдром Кушинга

    Ятро­ген­ный гипе­рад­ре­но­кор­ти­цизм (ГАК) воз­ни­ка­ет от дли­тель­но­го при­ме­не­ния сте­ро­ид­ных пре­па­ра­тов (часто эти пре­па­ра­ты назна­ча­ют при лече­нии аллер­ги­че­ских забо­ле­ва­ний, ауто­им­мун­ных про­блем или забо­ле­ва­ний цен­траль­ной нерв­ной системы).

    Фран­цуз­ский буль­дог, сам­ка, 6 лет с син­дро­мом Кушин­га. Жало­бы вла­дель­ца на частое моче­ис­пус­ка­ние, 8–10 раз в сут­ки, боль­шим объ­е­мом мочи, повы­шен­ную жаж­ду, более 2 лит­ров в сут­ки. Появ­ле­ние кож­ных проблем.

    Спон­тан­ный ГАК воз­ни­ка­ет при раз­ви­тии ново­об­ра­зо­ва­ний в над­по­чеч­ни­ках или в гипо­фи­зе (гипо­физ — цен­траль­ный орган эндо­крин­ной систе­мы, рас­по­ло­жен­ный в голов­ном мозге).

    Боле­ют пре­иму­ще­ствен­но соба­ки пожи­ло­го воз­рас­та, кли­ни­че­ские при­зна­ки нарас­та­ют посте­пен­но, от нача­ла забо­ле­ва­ния до поста­нов­ки диа­гно­за может прой­ти несколь­ко лет.

    Наглядное видео про сущность гиперадренокортицизма

    Клинические признаки гиперадренокортицизма у собак

    Кли­ни­че­ские при­зна­ки син­дро­ма Кушин­га неспе­ци­фич­ны, по ним нель­зя поста­вить диа­гноз сра­зу, они лишь помо­га­ют запо­до­зрить заболевание.

    К частым кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

    • Поли­дипсия (потреб­ле­ние воды более 100 мл/кг веса в сутки)
    • Поли­урия (уве­ли­чен объ­ем мочи)
    • Поли­фа­гия (живот­ные с дан­ным забо­ле­ва­ни­ем прак­ти­че­ски все­гда охот­но и мно­го едят)
    • Уве­ли­че­ние объ­ё­ма живо­та (это свя­за­но со сла­бо­стью свя­зоч­но­го аппа­ра­та, уве­ли­че­ни­ем пече­ни и пере­рас­пре­де­ле­ни­ем жира)
    • Мышеч­ная сла­бость ( вла­дель­цы могут заме­тить непра­виль­ную поста­нов­ку конеч­но­стей, атро­фию мышц)
    • Эндо­крин­ные ало­пе­ции (участ­ки выпа­де­ния шер­сти без при­зна­ков вос­па­ле­ния кожи и зуда. Чаще рас­по­ло­же­ны на живо­те, в паху, под­мы­шеч­ной обла­сти, могут быть на боках, спине). Как пра­ви­ло, симметричные.
    • Систем­ная гипер­тен­зия (повы­ше­ние арте­ри­аль­но­го давления)

    Обширная алопеция кожи живота у собаки при синдроме Кушинга, гиперадренокортицизме

    Обшир­ная ало­пе­ция кожи живо­та у соба­ки при гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­ме. Выпа­де­ние шер­сти на живо­те и истон­че­ние кожи из-за атрофии.

    К менее частым кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

    • Вялость
    • Избы­точ­ная пиг­мен­та­ция кожи (гипер­пиг­мен­та­ция), появ­ле­ние тем­ных или чер­ных пятен раз­лич­ных раз­ме­ров на коже
    • Коме­до­ны ( участ­ки заку­пор­ки воло­ся­но­го фол­ли­ку­ла, чаще име­ну­е­мые «угря­ми»)
    • Истон­че­ние кожи (кожа ста­но­вит­ся сухой, «про­зрач­ной», схо­жей с пер­га­мент­ной бума­гой), рас­хож­де­ние после­опе­ра­ци­он­ных заста­ре­лых швов, шра­мов, пло­хое зажив­ле­ние ран
    • Мед­лен­ный рост шер­сти (после стриж­ки, выбри­ва­ния, травм)
    • Сла­бость сфинк­те­ра моче­во­го пузы­ря, инфек­ции моче­вы­во­дя­щих путей, вклю­чая циститы.
    • Инсу­лин­ре­зи­стент­ный сахар­ный диа­бет (пло­хо кон­тро­ли­ру­е­мый диа­бет или слиш­ком высо­кая доза инсулина)
    • Отсут­ствие течек у сук
    • Атро­фия семен­ни­ков у кобе­лей, умень­ше­ние раз­ме­ра семенников

    К ред­ким кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

    • Тром­бо­эм­бо­лия (обра­зо­ва­ние тром­бов в сосу­дах и заку­пор­ка ими круп­ных сосудов)
    • Раз­рыв связок
    • Пара­лич лице­во­го нерва
    • Псев­до­мио­то­ния
    • Каль­ци­ноз кожи (отло­же­ние в коже солей каль­ция) (на фото)

    Первичный очаг кальциноза кожи за ухом у собаки. Уплотнение участка кожи с выпадением шерсти и покраснением кожи, безболезненный.

    Пер­вич­ный очаг каль­ци­но­за кожи за ухом у соба­ки. Уплот­не­ние участ­ка кожи с выпа­де­ни­ем шер­сти и покрас­не­ни­ем кожи, безболезненный.

    Кальциноз кожи спины у французского бульдога

    Каль­ци­ноз кожи спи­ны у фран­цуз­ско­го буль­до­га. Крас­ные бугор­ки — оча­ги отло­же­ния солей каль­ция (каль­ци­на­тов) в коже. Со вре­ме­нем очаг вскры­ва­ет­ся с обра­зо­ва­ни­ем харак­тер­но­го наро­ста (сле­ду­ю­щее фото).

    Кальциноз кожи спины у французского бульдога. Та же собака через месяц. При лечении кожа в дальнейшем становится нормальной, шерсть отрастет.

    Каль­ци­ноз кожи спи­ны у фран­цуз­ско­го буль­до­га. Та же соба­ка через месяц. При лече­нии кожа в даль­ней­шем ста­но­вит­ся нор­маль­ной, шерсть отрастет.

    Диагностика

    Ана­ли­зы кро­ви (общий кли­ни­че­ский и био­хи­ми­че­ский ана­лиз кро­ви), ана­лиз мочи (общий кли­ни­че­ский, при необ­хо­ди­мо­сти соот­но­ше­ние кортизол/креатинин), обзор­ное УЗИ брюш­ной поло­сти (иссле­до­ва­ние над­по­чеч­ни­ков на нали­чие опу­хо­лей и оцен­ка дру­гих орга­нов (пече­ни, мат­ки и т.д.).

    Эти ана­ли­зы поз­во­ля­ют выявить сопут­ству­ю­щие пато­ло­гии, кото­рые про­те­ка­ют сов­мест­но с гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­мом или явля­ют­ся при­чи­ной схо­жих кли­ни­че­ских признаков.

    Ино­гда тре­бу­ет­ся про­ве­де­ние допол­ни­тель­ных иссле­до­ва­ний– ком­пью­тер­ная томо­гра­фия (КТ) или маг­нит­но-резо­нанс­ная томо­гра­фия (МРТ) для выяв­ле­ния опу­хо­лей и опре­де­ле­ния воз­мож­но­сти их уда­ле­ния. Эти ана­ли­зы поз­во­ля­ют выявить сопут­ству­ю­щие пато­ло­гии, кото­рые про­те­ка­ют сов­мест­но с гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­мом или явля­ют­ся при­чи­ной схо­жих кли­ни­че­ских признаков.

    Если кли­ни­че­ские при­зна­ки про­грес­си­ру­ют, а ГАК теста­ми не под­твер­жден, повто­ря­ют иссле­до­ва­ние через 3–6 месяцев.

    Для под­твер­жде­ния ятро­ген­но­го син­дро­ма Кушин­га спе­ци­фи­че­ские тесты не тре­бу­ют­ся, доста­точ­но дан­ных опро­са (дли­тель­ный при­ем глю­ко­кор­ти­ко­сте­ро­и­дов, при­ме­не­ние в высо­ких дозах или некон­тро­ли­ру­е­мое исполь­зо­ва­ние) и кли­ни­че­ско­го осмот­ра животного.

    Для под­твер­жде­ния син­дро­ма Кушин­га про­во­дит­ся ряд спе­ци­фи­че­ских тестов/

    Ни один тест не име­ет 100% диа­гно­сти­че­ской цен­но­сти.

    Диа­гноз ста­вит­ся с уче­том кли­ни­че­ских признаков.
    У паци­ен­та с ГАК любой скри­нинг-тест может быть отрицательный.
    Если резуль­та­ты теста отри­ца­тель­ные и дру­гие при­чи­ны тако­го состо­я­ния исклю­че­ны, но подо­зре­ние на ГАК оста­ют­ся, необ­хо­ди­мо выпол­нить дру­гие тесты.

    Существует 3 диагностических теста:

    • Соот­но­ше­ние кортизол/ кре­а­ти­нин в моче
      Опре­де­ле­ние соот­но­ше­ния меж­ду кор­ти­зо­лом и кре­а­ти­ни­ном . Мочувла­де­лец­мо­жет собрать в кон­тей­нер дома или на ули­це. Основ­ное пра­ви­ло – избе­гать стрес­са у соба­ки при взя­тии мочи. В неко­то­рых ста­тьях авто­ры реко­мен­ду­ют, что­бы про­шло не менее 2 дней после посе­ще­ния вете­ри­нар­ной кли­ни­ки. Дан­ный тест обла­да­ет высо­кой чув­стви­тель­но­стью, но доста­точ­но часто встре­ча­ют­ся лож­но­по­ло­жи­тель­ные резуль­та­ты. Из плю­сов мож­но отме­тить невы­со­кую сто­и­мость это­го теста и лег­кость выполнения.
    • Малая декса­ме­та­зо­но­вая проба
      Врач про­из­во­дит 3 забо­ра кро­ви с интер­ва­лом 4 часа. После пер­во­го взя­тия кро­ви дела­ют внут­ри­вен­ную инъ­ек­цию декса­ме­та­зо­на (0.015 мг/кг). Тест доста­точ­но чув­стви­тель­ный, но затрат­ный по вре­ме­ни. Могут встре­чать­ся лож­но­по­ло­жи­тель­ные резуль­та­ты, ред­ко. В неко­то­рых слу­ча­ях по резуль­та­там теста полу­ча­ет­ся опре­де­лить вид ГАК — гипо­фи­зар­ный или надпочечниковый.
    • Про­ба сти­му­ля­ции с АКТГ (адре­но­кор­ти­ко­троп­ным гормоном)
      Врач осу­ществ­ля­ет забор кро­ви 2 раза с интер­ва­лом 1 час, после пер­во­го забо­ра кро­ви живот­но­му дела­ют инъ­ек­цию АКТГ. Часто встре­ча­ют­ся лож­но­от­ри­ца­тель­ные резуль­та­ты. Так­же, этот тест про­во­дит­ся для кон­тро­ля тера­пии син­дро­ма Кушин­га, для под­бо­ра дози­ров­ки лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, если выбран тера­пев­ти­че­ский метод лече­ния. Из недо­стат­ков теста — высо­кая сто­и­мость АКТГ и слож­ность его приобретения.

    Лечение

    Исполь­зу­ют несколь­ко мето­дов лече­ния ГАК.

    Выбор зави­сит от состо­я­ния паци­ен­та, при­чи­ны забо­ле­ва­ния и возможностей/желания владельца.

    При ятро­ген­ном син­дро­ме Кушин­га — посте­пен­ное сни­же­ние дозы сте­ро­и­дов с после­ду­ю­щей их отме­ной, если это воз­мож­но, или при­ме­не­ние аль­тер­на­тив­ных негор­мо­наль­ных препаратов.

    При спон­тан­ном син­дро­ме Кушин­га — необ­хо­ди­мо выяс­нить лока­ли­за­цию опу­хо­ли, для это­го про­во­дит­ся КТ или МРТ.

    При опу­хо­ли над­по­чеч­ни­ков про­во­дит­ся адре­нал­эк­то­мия (уда­ле­ние пора­жен­но­го над­по­чеч­ни­ка). Воз­мож­но, после такой опе­ра­ции потре­бу­ет­ся пожиз­нен­ная заме­сти­тель­ная тера­пия, но сле­ду­ет отме­тить, что она гораз­до дешев­ле, чем лече­ние без опе­ра­тив­но­го вмешательства.

    При опу­хо­лях гипо­фи­за реко­мен­до­ва­но хирур­ги­че­ское вме­ша­тель­ство или луче­вая тера­пия, но в боль­шин­стве слу­ча­ев при неболь­шом ново­об­ра­зо­ва­нии мож­но оста­но­вить­ся на кон­сер­ва­тив­ном лече­нии с еже­год­ным кон­тро­лем раз­ме­ра опу­хо­ли (МРТ). При уве­ли­че­нии ново­об­ра­зо­ва­ния гипо­фи­за, состо­я­ние паци­ен­та может ухуд­шить­ся, тогда реко­мен­до­ва­но опе­ра­тив­ное лечение.

    При опу­хо­лях гипо­фи­за реко­мен­до­ва­но хирур­ги­че­ское вме­ша­тель­ство или луче­вая тера­пия, но в боль­шин­стве слу­ча­ев при неболь­шом ново­об­ра­зо­ва­нии мож­но оста­но­вить­ся на кон­сер­ва­тив­ном лече­нии с еже­год­ным кон­тро­лем раз­ме­ра опу­хо­ли (МРТ). При уве­ли­че­нии ново­об­ра­зо­ва­ния гипо­фи­за, состо­я­ние паци­ен­та может ухуд­шить­ся, тогда реко­мен­до­ва­но опе­ра­тив­ное лечение.

    Тера­пев­ти­че­ское лече­ние — исполь­зо­ва­ние спе­ци­фи­че­ских лекар­ствен­ных средств, кото­рые подав­ля­ют син­тез гор­мо­нов в коре над­по­чеч­ни­ков («Вето­рил») или вызы­ва­ют необ­ра­ти­мую атро­фию коры над­по­чеч­ни­ков («Мито­тан»), что сни­жа­ет выра­бот­ку кор­ти­зо­ла в орга­низ­ме. Это улуч­ша­ет каче­ство жиз­ни соба­ки, ста­би­ли­зи­ру­ет её состояние.

    Суще­ству­ет несколь­ко схем лече­ния, выбор осу­ществ­ля­ет врач.

    Так­же может потре­бо­вать­ся лече­ние сопут­ству­ю­щих забо­ле­ва­ний от гор­мо­наль­ных нару­ше­ний (пиодер­ма, инфек­ции моче­вы­во­дя­щих путей, демо­де­коз и дру­гие пара­зи­тар­ные забо­ле­ва­ния и пр.).

    Прогноз

    Про­гноз, как пра­ви­ло, благоприятный.

    Необ­хо­дим посто­ян­ный кон­троль состо­я­ния живот­но­го. Про­ве­де­ние проб с АКТГ (адре­но­кор­ти­ко­троп­ный гор­мон) на эта­пе под­бо­ра дозы лечеб­но­го пре­па­ра­та, каж­дые 3–12 недель, далее каж­дые 3 меся­ца. Ана­ли­зы кро­ви и мочи повто­ря­ют каж­дые 3–6 месяцев.

    Диагностика гиперадренокортицизма собак: 2012г. Согласованные рекомендации Американского колледжа медицины внутренних болезней (мелкие домашние животные)

    Эта статья представляет согласованное мнение о диагностике спонтанного гиперадренокортицизма собак. Предположение, что пациент имеет гиперадренокортицизм основывается на анамнезе и физикальном обследовании. Тесты по оценке эндокринной функции должны выполняться только, если имеются симптомы, характерные для HAC. Не существует надежных биохимических скрининговых или дифференцирующих тестов для гиперадренокортицизма. Диагностическая визуализация также может иметь значение. В последнее время мы больше знаем о гиперадренокортицизме. Поэтому, клиническая картина может быть слабо выраженной. Вследствие изменений в клиническом проявлении, так же как и технологий тестирования, видимо, границы норм должны быть пересмотрены. Роль предщественников кортизола и половых гормонов в вызывании синдрома скрытого гиперадренокортицизма остается неясной.

    Клиническая картина: показания для диагностического тестирования

    Предположение, что пациент имеет гиперадренокортицизм (HAC) основывается на анамнезе и физикальном обследовании. Тесты по оценке эндокринной функции должны выполняться только, если имеются симптомы, характерные для HAC. Авторы уверены, что, поскольку знания о HAC улучшились, собаки в настоящее время оцениваются в значительно более ранней стадии заболевания. Следовательно, клинические проявления являются более слабыми и частота встречаемости клинических симптомов и данные физикального обследования у индивидуальной собаки меньше выражены чем, это наблюдалось несколько десятилетий назад.

    Первичным показанием для необходимости постановки диагноза HAC является наличие одного или более частых клинических симптомов и находок при физикальном обследовании (Табл 1). Если имеется только один клинический симптом, это обычно полиурия и полидипсия, или алопеция и кожные изменения, наводящие на мысль об эндокринном заболевании. Случаи, которые наблюдают дерматологи, могут иметь различную трактовку результатов, чем те, которые выявлены терапевтами. Невозможность диагностировать несколько индикаторов HAC не исключает это заболевание. Однако, чем больше нарушений выявлено, тем сильнее показано продолжать тестирование. Менее частые клинические симптомы и данные физикального исследования усиливают необходимость дальнейшего тестирования.

    Табл 1 Клинические проявления гиперадренокортицизма собак (HAC). Распределение по частоте на основании данных первичного обследования.

    Менее частые клинические прояления HAC включают анеструс и атрофию семенников; слабость связок, которая может вести к из разрыву и хромоте; паралич лицевого нерва; и псевдомиотонию. Выраженная полиурия, инфекция мочевого тракта или оба могут вести к подтеканию мочи, особенно когда собака спит, и замечаемому владельцами недержанию мочи. Гиперкоагуляция мочи может вести к спонтанной тромбоэмболии, типично вовлекающей легочные сосуды и вызывающая острый респираторный дистресс.Вызываемая кортизолом инсулинорезистентность может способствовать сахарному диабету и ослабить реакцию на экзогенный инсулин. Если сначала выявляются менее частые клинические проявления, тщательное изучение анамнеза, данных физикального обследования и результатов стандартных лабораторных тестов часто обеспечивают дополнительное доказательство наличия этого заболевания. Отсутствие отклонений, перечисленных в табл 1 и 2, является основным негативным индикатором наличия HAC.

    Клннические проявления могут развиваться вторично к масс- эффектам опухолей гипофиза или надпочечников (AT). Большая опухоль гипофиза может вызывать неврологические симптомы (синдром макроопухоли гипофиза), включая отсутствие аппетита, анорексию, ступор, кружение, бесцельное блуждание, атаксию и поведенческие нарущения. Хотя синдром макроопухоли гипофиза развивается у 10-25% в течение месяцев и лет после постановки диагноза HAC, некоторые имеют этот синдром, хотя и слабо выраженный, при первичном обследовании. Выявление большой массы в гипофизе при проведении компьютерной томографии (СТ) или магниторезонансной томографии (MRI) в течение оценки неврологической симптоматики поддерживает необходимость тестирования на HAC. Адренокортикальные карциномы могут инвазировать френикоабдоминальную вену, каудальную вену cava или обе, вызывая ретроперитонеальную геморрагию, анемию кровопотери и абдоминальную боль или стимулирать формирование опухолевого тромба, который приводит к асцитам или парезу задних лап.

    Тестирование на HAC рекомендуется после неожиданного выявления массы в надпочечниках во время визуализации, выполненной для другой цели, такой как рвота. Изучение анамнеза, данных физикального обследования и результатов стандартных анализов крови и мочи будет обычно, но не всегда, обеспечивать доказательство HAC, если он имеется, и требовать дополнительного тестирования. Поскольку наличие AT требует оперативного лечения, тестирование на HAC должно быть рекомендовано до адреналэктомии.

    Результаты полного анализа крови (CBC), биохимического анализа крови, мочи, соотношения белок: креатинин в моче и результаты артериального давления крови могут в дальнейшем поддерживать диагноз HAC (Табл 2).Отклонения, перечисленые в Табл 2 не являются патогномоничными для HAC. Результаты лабораторных тестов и измерений артериального давления крови должны интерпретироваться в пределах контекста анамнеза и результатов физикального обследования.

    Отсутствие частых отклонений, пеоечисленных в Табл 1, сильно снижает подозрение в наличии HAC. И наоборот, отсутствие нарушений, перечисленных в табл 2, само по себе, не исключает HAC. Если исследуется концентрация желчных кислот, она может быть слегка увеличена. Причина и взаимоотношения между HAC и формированием мукоцеле желчного пузыря пока точно не известны. Выявление билатеральной адреномегалии или AT при ультразвуковом обследовании брюшной полости обеспечивает дополнительное доказательство диагноза HAC у собак с частыми нарушениями, перечисленными в Табл 1. Однако, наличие на ультразвуковом исследовании надпочечников нормального размера не исключает HAC.

    В идеале, тестирования на HAC необходимо избегать, если имеются серьезные заболевания. Многие заболевания влияют на результаты скрининговых тестов на HAC. Тестирование на HAC не является обязательным в период возникновения подозрения на HAC. Рекомендуется отложенное тестирование до разрещения или контролирования одновременно протекающего заболевания, но одновременно протекающие заболевания необходимо учитывать.

    • · Совместимые анамнез и данные физикального обследования. Большее количество находок усиливает подозрение. Биохимический анализ крови, общий анализ крови, анализ мочи, соотношение протеин: креатинин в моче, данные измерений артериального давления крови само по себе не являются показаниями для тестирования.
    • · Макроопухоль гипофиза
    • · Диабетическая собака с персистентно плохим ответом на высокие дозы инсулина, не вызванным другими причинами, с использованием опроса владельца
    • · Опухоль надпочечника
    • · Персистирующая гипертензия. ( Группа авторов не достигла консенсуса по этом пункту. Некоторые авторы не тестируют на HAC, если гипертензия была единственным нарушением).

    Диагностическая визуализация

    Диагноз HAC не может быть подтвержден только с помощью визуализации (ультрасонография, CT, MRI) и должен основываться на гормональных тестах. Более того, визуализация нормальных надпочечников не исключает HAC.

    Рентгенография

    Могут наблюдаться растяжение живота, хорошее контрастирование из-за отложения жира, гепатомегалия и растяжение мочевого пузыря, также как минерализация бронхов и легочного интерстиция и кожи и подкожной ткани в зонах, предрасположенных к calcinosis cutis. Маленький размер печени делает HAC маловероятным. AT может визуализироваться как из-за масс-эффекта, так и из-за кальцификации опухоли.

    Ультразвуковое изображение

    Ширина надпочечников является наиболее информативным параметром. Поскольку длинная ось надпочечника часто непрямая как в медиальном, так и в дорсальном плане тела, изображения в поперечном сечении могут вести косым срезам и неправильным подсчетам размеров надпочечника. Различия, относящиеся к породе и размерам тела, также должны быть рассмотрены.

    .Ультразвуковое исследование может оценить размер AT и, возможно, инвазию в сосуды и местные мягкие ткани. Симметричные, нормального размера или увеличенные надпочечники обнаруживают у собак с PDH, но слабая асимметрия также может наблюдаться. Умеренная асимметрия, контралатеральная атрофия надпочечников (ширина надпочечника

    Когда AT подтверждена, определенные находки могут указывать на злокачественность. Возможные метастазы могут быть идентифицированы при помощи торакальной рентгенографии или ультразвукового исследования брюшной полости. Наличие метастазов может быть подтверждено при помощи биопсии под контролем ультразвука.Ширина надпочечника >4 cм высоко коррелирует со злокачественностью. Инвазия в vena cava или смежные ткани может быть выявлена с помощью ультразвука, но CT и MRI более чувствительные техники для идентификации сосудистой инвазии и выявления метастазов. Поэтому, ультразвуковое исследование брюшной полости в идеале должно затем продолжаться CT или MRI до адреналэктомии. Дифференциация доброкачественной от злокачественной AT часто трудна, даже с использованием гистопатологического исследования. Собакам не должна проводиться адреналэктомия без подтверждения наличия AT(и атрофии контрлатерального надпочечника) при помощи ультразвукового исследования, CT, MRI, или комбинаций их.

    Визуализация гипофиза

    Визуализация гипофиза дает ценную информацию относительно тактики лечения и прогноза. Поражения гипофиза варьируют от маленьких скоплений гиперпластических клеток до больших опухолей. Отсутствие неврологических нарушений не исключает макроопухоль гипофиза (напр. опухоль, которая или >1 см в диаметре, простирающаяся выше турецкого седла или имеет соотношение гипофиз/головной мозг >0.31). Поскольку опухоли гипофиза могут быть довольно маленькими, CT и MRI с контрастным усилением может идентифицировать гипофиз нормального размера у собак с PDH.Кровоснабжение задней доли гипофиза является прямым ( артериальным), в то время как передняя часть гипофиза снабжается, главным образом, непрямым способом через портальную систему гипофиза; динамическая контрастная CT имеет преимущество для диагностики этих различий. У собаки с нормальным гипофизом, после внутривенного назначения контрастного вещества задняя часть гипофиза может быть идентифицирована первой. Эта фаза называется «флеш гипофиза» и ее отсутствие показывает атрофию задней части гипофиза, вследствие компрессии опухолью гипофиза. Смещение или искажение флеша может быть использовано для идентификации и локализации микроопухолей передней части гипофиза.Дорсальное смещение и сниженная интенсивность сигнала задней доли на Т1 взвешенной MRI также показывает наличие микроопухоли.

    Авторы не рекомендуют специфическую технику изображения гипофиза; выбор отражает наличие и тип запрашиваемой информации. Со временем, некоторые опухоли гипофиза становятся макроопухолями. Поскольку для их лечения требуется радиационная терапия или гипофизэктомия и обе более эффективны при малом размере опухолей и в отсутствие неврологических нарушений, авторы рекомендуют проведение визуализации гипофиза для всех собак во время постановки диагноза на PDH. Если клинические особенности указывают на макроопухоль гипофиза, подтверждение требует визуализации. Визуализация также необходима для планирования лечения до, как гипофизэктомии, так и радиационной терапии.

    Кортизол-секретирующая AT и опухоль гипофиза могут встречаться одновременно. Таким образом, авторы рекомендуют визуализацию гипофиза у собак с AT. Авторы рекомендуют визуализацию гипофиза, когда существуют несогласующиеся результаты предыдущих исследований (напр AT визуализируется, но cACTH концентрация не снижена, контралатеральный надпочечник не атрофирован , [>4 — 5 мм], или часть пораженного надпочечника выглядит нормальной).

    • · Диагностические изображения должны внимательно интерпретироваться и всегда в паре с гормональными исследованиями.
    • · Собаки не должны подвергаться адреналэктомии без подтверждения наличия AT (и атрофии контралатерального надпочечника) при помощи ультразвукового исследования
    • · Метастазы, инвазия vena cava опухолевыми массами, ширина надпочечника >4 см или комбинация этих находок с большой вероятностью говорит о злокачественности.
    • · Изображение гипофиза рекомендуется во всех случаях PDH и является необходимым в некоторых случаях.

    Скрининговые тесты

    Не существует тестов, имеющих диагностическую точность 100%. Позитивная и негативная прогностическая ценность тестов зависит от распостраненности заболевания. В популяции, надлежащим образом подвергнутой скрининговому обследованию так, что распостраненность заболевания высокая, все диагностические тесты будут более точными. Диагноз HAC зависит от проявления как: (1) увеличенной продукции кортизола или (2) сниженной чувствительности гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси (HPAA) к негативной глюкокортикоидной обратной связи. Единичное измерение базовой концентрации кортизола не имеет диагностической ценности. Пульсирующая секреция адренокортикотропного гормона (ACTH) приводит к вариабельным концентрациям кортизола, которые временами могут быть в пределах нормы. Собаки с неадренальными заболеваниями (NAI) могут иметь увеличенные концентрации кортизола.

    Используемые тесты наиболее часто включают тест супрессии низкими дозами дексаметазона (LDDST), соотношение гормоны коры надпочечников: креатинин в моче (UCCR),и тест стимуляции с ACTH. Поскольку они были введены в ветеринарную практику с семидесятых-восьмидесятых годах прошлого века, авторы считают, что текущие границы норм и пороговые значения должны быть переоценены. Во первых, измеренные концентрации кортизола различаются среди тестов. Поэтому, оценки, в сущности, не могут использоваться взаимозаменяемо. Во вторых, методы и тесты изменились в течение последних десятилетий, но новые нормы не появились. В третьих, исследования, на основании которых были выработаны нормы имели множество недостатков, а именно, сравнение собак с HAC со здоровыми собаками в большей степени, чем с собаками с подозрением на наличие HAC; включение групп собак с малым количеством животных; и использование контролей с NAI, которые не подозревались на наличие HAC. Далее, исследования для оценки скрининговых тестов были выполнены в специализированных центрах с высокой частотой встречаемости заболевания, но эти тесты часто используются сейчас на первичном приеме в условия низкой встречаемости заболевания. В четвертых, частота встречаемости легких случаев HAC увеличилась с течением времени, возможно из-за увеличения знаний о заболевании и более раннего обращения к врачам. Случаи слабовыраженного заболевания будут иметь более низкую степень гиперсекреции кортизола, и пороговые оценки, установленные ранее, могут быть неприменимы.

    Любые скрининговые тесты могут быть негативными у пациентов с HAC. Если тест негативен, а подозрение на HAC остается, должен быть выполнен другой тест. Если более чем один тест негативен, должна быть рассмотрена возможность, что пациент не имеет HAC. Альтернативно, пациент может иметь слабовыраженный HAC и тесты пока не стали положительными.Может быть, стоит повторить тест через 3-6 месяцев, если клинические симптомы прогрессируют.

    Технические аспекты

    Тестирование кортизола

    В сыворотке или плазме крови измеряется общий кортизол (связанный или свободный); в моче и слюне измеряется только свободный кортизол. Доступны различные методы измерения ( напр. RIA, ELISA,хемолюминесценция).

    Циркуляционные концентрации кортизола различаются, в зависимости от метода. Программа EQUAS,проведенная Университетом штата Мичиган, установила данные сравнительных измерений между лабораториями.Отмечены постоянные различия. Для примера, кортизол, измеренный в Immulite выше, чем измеренный в RIA (Dr R. Nachreiner, личные наблюдения). Существует разница между лабораториями, использующими те же самые технологии.В программе EQUAS в 27 лабораториях, использующих метод Immulite, обнаружены концентрации от 3,7 до 7,2 нг/дл (101–199 нмоль/л.) в той же самой пробе. Одиннадцать лабораторий, использующих тот же самый RIA; концентрации кортизола варьировали в одной и той же пробе от 3.0 до 5.0 нг/дл (83–137 нмоль/л).

    Тип пробирки, тип образца, время центрифугирования и стабильность

    Концентрации кортизола были теми же самыми, независимо от того, находились пробы в стеклянной или пластиковой посуде, в сыворотки или плазме и центрифугировались в течение 10 минут или 40 часов после забора крови. Кортизол стабилен в плазме и моче при температуре 4 и 25°C в течение 5 дней, но снижается в сыворотке при температуре 4, 25, и 37°C (по сравнению с −20°C). Однако, авторы рекомендуют для обеспечения надлежащего сохранения проб после центрифугирования либо хранить образцы охлажденными в холодильнике в течение 24 часов или в замороженном виде в течение более длительного периода при −20°C. Моча может храниться при 4°C до 4 дней или при −20°C в течение > 5дней. Образцы должны быть отправлены в лабораторию сразу же; тип образца не имеет значения и не требуется специальная упаковка.

    Перекрестная чувствительность

    Из-за связанной с методом перекрестной чувствительности среди различных стероидов ( преднизолон, преднизон, метилпреднизолон, флукортизон, кортизон, гидрокортизон), авторые рекомендуют 24 часовой интервал между последним назначением стероида и измерением кортизола. Однако, 24 часовой период времени не будет устранять риск супрессии надпочечников, вторичной к назначению кортикостероидов.

    Эффект липемии и гемолиза может различаться среди методов. Авторы рекомендуют контактировать с индивидуальной лабораторией для получения информации, относящейся к используемому методу.

    Гипоталамо-Гипофизарно-Надпочечниковая ось и препараты

    Многие препараты влияют на активность человеческой HPAA. Ряд этих препаратов не используются в ветеринарии, но метоклопрамид, клонидин, бупреморфин, кодеин, кломипрамин, церулетид и десмопрессин используются в ветеринарной медицине. За исключением десмопрессина, недостаточно исследований по этим препаратам в ветеринарной медицине.

    Экзогенные прогестины и глюкокортикостероиды могут супрессировать HPAA. Продолжительность супрессии отражает продолжительность использования, дозу, способ применения, форму синтетического стероида (коротко или длительнодействующий препарат) и индивидуальную чувствительность и не может прогнозироваться.

    • Не рекомендуется какой -либо конкретный метод
    • Концентрации кортизола варьируют в зависимости от метода и среди лабораторий, использующих тот же самый метод. Границы норм и пороговые значения должны устанавливаться в каждой лаборатории; поэтому, авторы не рекомендуют специфические границы норм и пороговые значения.
    • Образцы для измерения кортизола должны центрифугироваться в пределах 1 часа после сбора, немедленно охлаждаться или замораживаться для более длительного хранения и быстро отправляться референсную лабораторию.

    Тест супрессии низкой дозой дексаметазона

    Принципы теста

    LDDST может демонстрировать сниженную чувствительность HPAA к негативной глюкокортикоидной обратной связи, одну из двух характеристик диагноза HAC. Дополнительно, дексаметазон может метаболизироваться быстрее у собак с HAC, чем у здоровых собак. Резистентность к супрессии дексаметазоном не относится с типу «все или ничего»; слабая резистентность может присутствовать в ранней стадии или в легких случаях и более тяжелая резистентность может иметься в продвинутых случаях HAC.

    LDDST как скрининговый тест

    Диагноз HAC выявляется измерением концентрации кортизола через 8 часов после введения дексаметазона. В человеческой медицине, поскольку пациенты со слабым HAC могут иметь более выраженную чувствительность к супрессии дексаметазоном,пороговые значения снижаются со временем. Как упомянуто выше, авторы считают, что обновленные пороговые оценки должны устанавливаться в каждой лаборатории. Однако, пороговые значения корректно не идентифицируют всех пациентов с HAC. В ветеринарной медицине, сообщенная чувствительность и специфичность LDDST варьирует от 85 до 100% и от 44до 73%, соответственно.

    “Обратная” схема, в которой концентрация кортизола через 8 часов после введения дексаметазона была ниже порогового значения, но концентрация кортизола через 4 часа после введения дексаметазона увеличивалась, была описана у 5 собак с PDH. Поскольку эта модель весьма подозрительна на HAC, дальнейшие исследования должны быть продолжены.

    Формы дексаметазона, дозы и время тестирования

    В первом исследовании LDDST лучшее разделение между здоровыми собаками и собаками с HAC было достигнуто измерением концентрации кортизола через 8 часов после введения 0,01 мг/кг дексаметазона внутривенно.Внутривенное введение 0,01 мг/кг дексаметазона натрия фосфата и 0,015 мг/кг дексаметазона полиэтиленгликоля дало схожие концентрации кортизола у собак с HAC через 2,4,6 и 8 часов. При сравнении форм дексаметазона полиэтиленгликоля или дексаметазона натрия фосфата не было выявлено разницы после доз 0,01 и 0,1 мг/кг. Дозирование дексаметазона натрия фосфата должно рассчитываться на основании активного соединения. Согласно Plumb’s Veterinary Drug Handbook (7th ed), 1,3 мг дексаметазона натрия фосфата эквивалентны 1 мг дексаметазона.

    Влияние времени дня и кормления

    Собаки не демонстрируют циркадную секрецию кортизола. Поэтому, авторы считают, что время дня не влияет на результаты LDDST. Влияние кормления на результаты LDDST неизвестно. Авторы не рекомендуют кормить в течение выполнения теста. Голодание до тестирования не является необходимым, за исключением липемии, влияющей на результаты оценки кортизола.

    Дексаметазон метаболизируется первично с участием цитохрома P450 3A4. Агенты, которые усиливают ферментную активность увеличивают клиренс дексаметазона и могут вызывать ложноположительные результаты. У человека такие агенты включают карбамазепин, фенитоин, рифампицин, барбитураты и зверобой. В ветеринарной медицине исследован только фенобарбитал. Доступные доказательства наводят на мысль об отсутствии эффекта фенобарбитала на результаты LDDST, хотя иногда собаки, леченные фенобарбиталом, могут не демонстрировать супрессию.

    • Авторы рассматривают LDDST как скрининговый тест выбора, за исключением подозрения на ятрогенный HAC.
    • LDDST должен выполняться с применением 0,01- 0,015 мг/кг дексаметазона натрия фосфата или дексаметазона полиэтиленгликоля внутривенно; рассчитайте дозу на основании исходного соединения, а не соли его.
    • LDDST может начинаться в любое время дня; избегайте кормления во время проведения теста.
    • Получите образцы крови до и через 4 и 8 часов после введения дексаметазона.
    • . Концентрация кортизола через 8 часов после введения дексаметазона используется для диагностики HAC. Клинический опыт авторов говорит о том, что концентрации кортизола у нормальных собак через 4 и 8 часов после введения 0,01 мг/кг дексаметазона ниже или очень близко к установленному лимиту в современных методах тестирования. Должны быть установлены новые пороговые значения.
    • « Обратный» паттерн требует дальнейшего тестирования на HAC.
    • . Поскольку клинические симптомы и биохимические отклонения у собак, получающих фенобарбитал, могут быть схожи с теми, которые наблюдаются при HAC, подтверждение HAC, у собак, получающих фенобарбитал, должно быть методом выбора. Если клинические и лабораторные отклонения сохраняются после перевода на другие антиконвульсанты (поддерживая подозрение на HAC), тогда LDDST может быть выполнен. Если отмена фенобарбитала невозможна, результаты LDDST должны интерпретироваться с осторожностью и должны быть рассмотрены другие диагностические тесты.

    Стимуляционный тест с адренокортикотропным гормоном (ACTH)

    Принципы теста и диагностическая точность

    Стимуляционный тест с ACTH оценивает резервы надпочечников и является золотым стандартом для постановки диагноза на ятрогенный HAC.Вследствие его низкой чувствительности, его диагностическая ценность как скринингового теста на спонтанный HAC ниже, чем у LDDST.

    Чувствительность теста стимуляции с ACTH для всех форм спонтанного HAC собак варьирует между 57 и 95%. Установлено, что для собак с HAC, вследствие AT, чувствительность составляет 57-63%; для собак с PDH составляет 80-83%.Специфичность варьирует между 59 и 93%.

    Формы, дозы и метод введения ACTH

    Синтетические полипептиды, содержащие биологически активные первые 24 аминокислоты ACTH доступны, например Cortrosyn (cosyntropin) или Synacthen (tetracosactrin). Потенциальные возможности этих препаратов не сравнивались. Недавно, появился Cosyntropin только для внутривенного введения. Не было найдено разницы в концентрациях кортизола в ответ на внутримышечное введение 250 мкг Cortrosyn или внутривенного введения Cosyntropin у 18 здоровых собак. В некоторых странах доступны комплексные препараты ACTH.В одном исследовании концентрации кортизола через 60 минут после назначения комплексного препарата ACTH (2.2 U/kg внутримышечно) не отличались от концентраций после введения Cortrosyn (5 мгк/кг внутривенно). Не обнаружено разницы в средних пиковых концентрациях кортизола при сравненении внутривенного назначения и внутримышечного назначения 250 мкг Cortrosyn у здоровых собак; внутривенного и внутримышечного назначения 5 мкг/кг Cortrosyn у здоровых собак и собак с HAC; или внутривенного назначения 250 мкг/собаку и 5 мкг/кг Cortrosyn у собак с HAC.При сравнении действия различных доз cosyntropin (10, 5, 1, 0.5, 0.1, 0.05, 0.01 мкг/кг) на концентрации кортизола у здоровых собак, самая низкая доза, которая стимулировала максимальную секрецию кортизола, составляла 0,5 мкг/кг внутривенно.Депонированный tetracosactide (250 мкг/кг внутримышечно) и cosyntropin (5 мкг/кг внутривенно) вызывали схожие ответы кортизола через 60 минут после назначения у здоровых собак. Однако, ни дозы cosyntropin ниже 5 мкг/кг, ни депонированный tetracosactide не оценивались у собак с HAC.

    Время забора

    После назначения Cortrosyn в дозе 5 мкг/кг или 250 мкг/собаку внутривенно или внутримышечно, пик секреции кортизола наблюдается через 60 -90 минут. После введения 5 мкг/кг внутривенно не выявлена разница между концентрациями кортизола через 60 и 90 минут. При использовании 4 комплексных препаратов (2.2 U/kg внутримышечно) у здоровых собак, концентрации кортизола через 60 минут были схожими у всех препаратов, и схожи с концентрациями после введения Cortrosyn (5 мкг/кг внутривенно).Однако, в более позднее время концентрации кортизола значительно варьировали.

    Влияние времени забора пробы и кормления

    Собаки не демонстрируют циркудную секрецию кортизола. Как и с LDDST,авторы предполагают, что время дня не влияет на результаты тестов. Голодание до тестирования не является необходимым, за исключением липемии, влияющей на результаты оценки теста.

    Хранение Cosyntropin

    Cosyntropin может быть восстановлен и заморожен в разовых дозах при−20°C в пластиковых шприцах в течение 6 месяцев.Может ли замораживаться Synacthen не исследовано; согласно рекомендациям производителя он должен храниться при 2–8°C.

    Влияние медикаментов

    У людей ответ кортизола на ACTH может снижаться агонистами серотониновых рецепторов, прогестагенами, кетоконазолом и флуконазолом и может увеличиваться пропранололом. В ветеринарной медицине, способность кортикостероидов в любой форме, прогестагенов и кетоконазола супрессировать секрецию кортизола известна. Не было документировано влияние на тест стимуляции с ACTH у здоровых собак, получавших фенобарбитал в течение 8[(n = 12) или 29 недель (n = 12) или у собак с эпилепсией, лечившихся в течение 1 года (n = 5) или >2 лет (n = 5).

    • Тест стимуляции с ACTH является золотым стандартом диагностики ятрогенного HAC. Он менее полезен для диагностики спонтанного HAC.
    • Тест стимуляции с ACTH может быть выполнен в любое время дня.
    • Влияние кормления на тест стимуляции с ACTH неизвестно. Авторы рекомендуют не кормить в течение теста.
    • Вследствие большей чистоты и контроля качества, рекомендуется только использование синтетического ACTH, а использование комплексного ACTH обескураживает.
    • Иньекции Cortrosyn, Cosyntropin и Synacthen могут использоваться взаимозаменяемо.
    • Выполните тест, используя 5 мкг/кг выбранного соединения со взятием образцов крови до и через 60 минут после введения препарата. Авторы предпочитают внутривенное введение.
    • Депонированный tetracosactide необходимо вводить внутримышечно, но авторы не рекомендуют его использование до его тестирования у собак сHAC.
    • Прогестагены, глюкокортикоиды и кетоконазол супрессируют HPAA и снижают ответ на ACTH. Фенобарбитал не влияет, похоже, на результаты теста.

    Комбинированный тест супрессии дексаметазоном/тест стимуляции с ACTH

    Комбинированный тест обьединяет скрининговый тест стимуляции с ACTH с дифференцирующим тестом супрессии высокой дозой дексаметазона.Поскольку диагноз HAC основывается результатах стимуляционного теста с ACTH, комбинационный тест имеет более низкую чувствительность, чем LDDST.

    Соотношение гормонов коры надпочечников : креатинин в моче (UCCR)

    UCCR показывает интегративное отражение продукции гормонов коры надпочечников. Определение UCCR может быть выполнено одновременно с тестом супрессии высокой дозой дексаметазона (см. ниже). Комбинация имеет преимущество, потенциально демонстрируя как увеличенную продукцию кортизола, так и сниженную чувствительность к обратной связи с глюкокортикоидами. Когда единичные, случайно выбранные образцы мочи собираются в ветеринарной клинике, сообщенная чувствительность и специфичность UCCR при диагностике HAC варьирует от 75-100% и 20-25%, соответственно.Однако, используя протокол, приведенный ниже, у собак с физикальными и биохимическими изменениями, характерными для HAC,чувствительность обнаружения 2 базальных UCCR выше уровня порогового значения была 99% (95% доверительный интервал[CI], 94–100%) и специфичность была 77% (95% CI, 64–87%). У некоторых собак существуют значительные вариации день ото дня при выполнении UCCR. В слабо выраженных случаях UCCR может быть один день в пределах нормы и увеличиваться на следующий день.

    Чтобы избежать влияния стресса, моча для UCCR должна собираться дома по меньшей мере за 2 дня до визита в ветеринарную клинику. Хотя образцы для UCCR могут собираться в любое время дня, утренняя моча может быть предпочтительнее,поскольку она обычно представляет продукцию мочи за несколько часов.

    Глюкокортикостероиды и другие препараты, которые супрессируют секрецию кортизола, такие как прогестагены, могут снижать данные UCCR за счет супрессирования эндогенной супрессии кортизола. Лечение фенобарбиталом не влияется на UCCR. Неадренальные заболевания могут вызывать эндогенный стресс и увеличивать продукцию кортизола. Поэтому, высокие показатели UCCR у собак без высокой степени подозрения на HAC должны интерпретироваться с осторожностью.

    • UCCR является чувствительным тестом для выявления гиперсекреции кортизола
    • Чтобы избежать ложноположительных результатов, моча должна быть собрана дома минимум за 2 дня до визита в ветеринарную клинику.

    Дифференцирующие тесты

    Важно дифференцировать PDH и AT, поскольку их лечение и прогноз различаются. Спонтанный HAC, вследствие эктопической секреции ACTH или секреции кортизола, вызванной приемом пищи, встречается редко.Биохимические тесты (ACTH собак или cACTH, LDDST, HDDST, супрессия дексаметазоном UCCR) могут дифференцировать PDH и AT, но нет 100% точного теста. Дифференцирующие тесты не должны выполняться, если скрининговый тест не дал положительного результата.

    Эндогенная концентрация ACTH

    Принципы теста

    ACTH собак секретируется в гипофизе эпизодически, в режиме пульсации у здоровых собаки и собак с PDH. Наличие циркадного ритма убедительно не продемонстрировано, хотя в одном исследовании сообщалось о более высоких плазматических концентрациях в конце дня, в сравнении с утренними. Концентрации cACTH не различались у здоровых собак и собак, имеющих PDH, и их измерение не имеет пользы для скрининговой диагностики HAC. Измерение cACTH является наиболее точным, не имеющим себе равных, биохимическим тестом для дифференциации PDH от AT.

    Методы измерения cACTH

    Иммунорадиометрический метод (IRMA) и хемолюминесцентный метод для измерения cACTH проверены. Измеренные концентрации cACTH ниже при использовании хемилюминесцентного метода, в сравнении с RIA. Точность дифференцирования PDH от AT зависит от аналитической чувствительности и рабочего диапазона метода. Наиболее частой проблемой методов оценки cACTH является плохая чувствительность. Некоторые собаки с PDH имеют концентрации cACTH на границе или ниже чувствительности метода, особенно при использовании анализатора Immulite 1000. Самое большое исследование cACTH у собак с HAC использовало двухстадийный твердофазный хемилюминесцентный иммунометрический метод (Immulite ACTH kit and Immulite 2000 analyzer) и показало отличную дифференциацию между PDH and AT. Собаки с PDH не имели невыявляемых концентраций, вероятно, вследствие аналитической чувстительности (5 пг/мл), но диапазон концентраций cACTH для собак с PDH был 6-1,250 пг/мл, при этом концентрации cACTH многих собак находились близко к нижней границе диапазона. Таким образом, менее чувствительные системы методов (напр, Immulite 1000) будут, вероятно, давать более худшую дифференциацию. Внутрисерийная и межпробная изменчивость (увеличивающаяся при более низких концентрациях cACTH, пульсирующая секреция ACTH и несоответствующее хранение образцов, что приводит к разрушению ACTH, увеличивают вероятность ложно низкой оценки у собак с PDH.)

    Время забора проб

    Не существует ясных доказательств того, что специфическое время забора проб влияет на результаты или дискриминирует силу теста.

    Хранение проб

    Протеазы плазмы быстро разрушают cACTH, если пробы соответствующе не охлаждены. Кровь должна быть собрана в охлажденные, покрытые силиконом стеклянные или пластиковые пробирки, содержащие EDTA, центрифугироваться в течение 15 минут ( в идеале в охлажденной центрифуге), и плазма должно быть помещена в пластиковые пробирки и немедленно заморожена. Образцы должны оставаться замороженными до выполнения анализа; если используется курьер для быстрой транспортировки в референсную лабораторию, может быть достаточно льда. Если образцы высылаются, они должны быть посланы немедленно, в упаковке с сухим льдом.

    Добавление ингибитора протеаз апротинина (Трасилол) предотвращает разрушение ACTH протеазами плазмы. При использовании метода Immulite апротинин вызывает артефактное снижение и не рекомендуется.

    Несоответствие результатов тестов

    Иногда наблюдается разногласие между концентрацией cACTH и результатами других дифференцирующих тестов. Эпизодическая секреция cACTH, плохая чувствительность метода и разрушение проб являются возможными обьяснениями. Стресс и наличие нескольких заболеваний надпочечников (напр. кортизол – секретирующая AT или PDH с феохромоцитомой; кортизол –секретирующая AT и PDH) также могут влиять на концентрации ACTH. Эктопическая секреция ACTH и секреция кортизола, вызванная приемом пищи, также могут вызывать несоответствие результатов.

    • Измерение cACTH является наиболее точным, не имеющим себе равных, биохимическим тестом для дифференциации PDH от AT.
    • Референсные нормы могут варьировать, в зависимости от метода; каждой лаборатории целесообразно установить собственные референсные нормы
    • Чувствительность является предметом озабоченности для некоторых методов
    • Правильное хранение проб является решающим

    Тестирование супрессии дексаметазоном

    Принципы теста

    У нормальных собак назначение дексаметазона вызывает быструю и продолжительную супрессию секреции кортизола. У пациентов с AT, дексаметазон в любой дозировке не супрессирует секрецию кортизола. У собак с PDH, ACTH секреция не подавляется соответствующим образом назначением низкой дозы дексаметазона (0,01 мг/кг), но у 75% собак с PDH, концентрации кортизола снижаются после назначения 0,1 мг/кг дексаметазона, использующегося в тесте супрессии высокой дозой дексаметазона. Другие 25% собак с PDH не демонстрируют супрессию даже после получения высоких доз дексаметазона. У собак с PDH, которые не испытывают супрессии, более вероятно наличие большой опухоли гипофиза.

    Форма дексаметазона, доза и время тестирования

    HDDST должен выполняться также как LDDST, за исключением того, что доза дексаметазона составляет 0,1 мг/кг внутривенно. Формы со свободным спиртом необходимо избегать.

    LDDST and HDDST как дифференцирующие тесты

    На основании клинического опыта, авторы согласны с тем, что супрессия в ответ на дексаметазон поддерживает диагноз PDH, и собака с резистентностью к дексаметазону может иметь как AT, так и PDH. Однако,пороговые значения необходимо пересматривать.

    Супрессия дексаметазоном с UCCR

    Сниженные концентрации кортизола в крови после назначения дексаметазона отражаются снижением UCCR. После сбора утреннего образца мочи в течение 2 последовательных дней в домашних условиях 3 дозы дексаметазона (0,1 мг/кг) назначаются перорально с интервалом 6-8 часов и третий образец мочи собирается следующим утром. Снижение третьей UCCR до

    Несоответствие результатов тестов

    Несоответствие между результатами супрессионных тестов и других дифференцирующих тестов может встречаться по тем же причинам, что и при измерении cACTH. Изменения в метаболизме дексаметазона также могут влиять на результаты супрессионных тестов.

    • Супрессия дексаметазона может помочь различить PDH от AT.Если наблюдается супрессия, пациент, вероятно, имеет PDH. Однако, пороговые значения должны быть пересмотрены.
    • Недостаточная супрессия после назначения дексаметазона как при LDDST, так и HDDST не подтверждает AT, поскольку приблизительно 25% собак с PDH имеют недостаточную супрессию.
    • Супрессия до
    • Если не имеется супрессии при выполнении теста LDDST, рекомендуется измерение cACTH или ультразвуковое исследование.Если эти тесты недоступны. HDDST является альтернативой, но он будет только обеспечивать дифференциацию у приблизительно 12% дополнительных случаев PDH.
    • Результаты как LDDST, так и HDDST не могут рассматриваться как 100% абсолютными.

    Измерение предшественников кортизола и половых гормонов надпочечников

    Синдром атипичного или скрытого HAC определяется как «синдром, при котором собака выглядит имеющей HAC, на основании анамнеза,физикального обследования и клиникопатологических находок, но показатели тестов LDDST, UCCR, и теста стимуляции ACTH находятся в пределах нормы. Авторы предпочитают термин «скрытый» термину «атипичный», но также отмечают, что в человеческой литературе, скрытый HAC относится к пациентам, не демонстрирующим типичные симптомы HAC, т. е.тем, которые имеют субклиническое или бессимптомное заболевание.Поскольку этот термин известен, авторы предпочитают пользоваться названием синдрома «скрытый» HAC». Принятая в настоящее время теория, которая, возможно, некорректна, утверждает, что«скрытый» HAC» наблюдается вследствие нарушенной адренокортикальной секреции половых гормонов.Авторы не считают, что половые гормоны вызывают «скрытый» HAC».Читатели могут ознакомиться с дискуссией по поводу доказательств против этой теории [100].

    Диагноз стандартной HAC никогда не основывается только на базальной концентрации кортизола. Не существует доказательств, что измерение базальных концентраций половых гормонов в сыворотке является более надежным для постановки диагноза дисфункции надпочечников. Поэтому, последующее обсуждение будет фокусироваться на ACTH-стимулированных концентрациях после стимуляции ACTH которые являются способом измерения адреналового резерва.

    Клиническая картина

    Только 14 случаев в ветеринарной литературе соответствуют определению. Не существует очевидного специфического фенотипа «скрытый HAC» Хотя синдром внезапно развившейся отслойки сетчатки и гиперфосфатаземия у скотч терьеров связаны с синдромом «скрытый HAC» , доказательств причинной связи недостаточно.

    Если рассматривались только концентрации половых гормонов после ACTH стимуляции, у более чем 62 % собак с отслойкой сетчатки единичные половые гормоны не были увеличены и ни один единичный половой гормон не был постоянно увеличен. Схоже с этим, скотч терьеров с гиперфосфатаземией концентрации единичных половых гормонов не были постоянно увеличены. Далее, больше шотландских терьеров без гиперфосфатаземии имели увеличенный уровень половых гормонов, чем те, у которых была увеличена ферментная активность. Корреляция не имеет причинно- следственной связи.

    Показания для диагностического тестирования

    Тестирование на «скрытый HAC» не должно проводиться, если нет клинических показаний для тестирования на классический HAC. Если клиничекая картина подходит, первичным показанием для измерения предшественников кортизола и половых гормонов надпочечников является ситуация, когда собака тестировалась на HAC с тестом стимуляции ACTH или LDDST и все концентрации кортизола, включая базальную, ниже границы референтного диапазона. Если назначение экзогенных глюкокортикоидов в любой форме или медикаментов, которые нарушают синтез кортизола (напр. кетоконазол) исключено, может иметься AT, секретирующая половые гормоны. Обнаружение AT при ультразвуковом обследовании у таких пациентов поддерживает этот диагноз, но отсутствии визуализации AT не исключает его. Секреция прогестерона и 17-α-гидрокси -прогестерона (17OHP) или других половых гормонов или предшественников кортизола может супрессировать секрецию ACTH и вызывать атрофию нормальной адренокортикальной ткани. Причина и взаимоотношения между секрецией половых гормонов AT и клиническими симптомами документирована, в то время как причинные взаимоотношения между PDH и половыми гормонами не установлены. Далее, клетки AT могут утратить способность к дифференцировке, теряя способность синтезировать ферменты в цикле синтеза гормонов. Таким образом, половой гормон или предшественник кортизола может быть конечным продуктом синтеза гормонов, а не кортизол. Если существует гипофизарно-зависимый «скрытый HAC», как и почему адренокортикальная ткань должна иметь нарушенный синтез стероидов, остается необьясненным.

    Поэтому, если клинические симптомы слабо выражены, авторы рекомендуют ждать и повторно тестировать на наличие классического HAC в случае прогрессирования заболевания. Если клинические симптомы умеренно или сильно выражены, должно быть выполнено ультразвуковое исследование. Если надпочечники нормальные, должны быть повторно рассмотрены дифференциальные диагнозы. Если имеется билатеральная адреномегалия, должны быть рассмотрены CT или MRI гипофиза для идентификации опухоли гипофиза, вызывающей раннюю HAC. Наконец, HAC, вызванная приемом пищи должна быть рассмотрена как диагноз, поскольку у этих пациентов при голодании концентрация кортизола может быть низкой.

    Тестирование половых гормонов

    Исследование сывороточных концентраций половых гормонов предлагается для диагностики «скрытого HAC». Было предложено использование ряда половых гормонов для увеличение чувствительности и специфичности относительно измерения концентрации только одного гормона.

    Увеличенные концентрации любых половых гормонов встречаются часто. С другой стороны, собаки с хроническими неадренальными заболеваниями могут иметь увеличенные концентрации половых гормонов, в сравнении со здоровыми собаками, вследствие адаптации адренокортикальной функции к стрессам хронического заболевания. Собаки с хроническими неадренальными заболеваниями имели 14% или 36% вероятности иметь концентрации кортизола после стимуляции ACTH, характерные для HAC. Собаки без адренального заболевания также имели увеличенные концентрации половых гормонов и концентрации половых гормонов могли быть с большей вероятностью ложно увеличенными за счет неадренального заболевания, чем за счет кортизола. В одном исследовании, сывороточные концентрации кортизола после ACTH, 17OHP, и кортикостерона значительно коррелировали как у собак с неоплазией, так и у собак с подозрением на наличие HAC, наводя на мысль, что, поскольку функция надпочечников увеличивается как за счет адренального заболевания, так и неадренального заболевания, продукция всех гормонов увеличивается пропорционально. Специфичность теста на 17OHP может быть сниженной (59 -70%)

    Специфичность измерения прогестерона в одном исследовании была 55%. У 6 собак с феохромоцитомой или нефункционирующей AT, сывороточные концентрации андростенедиона, 17OHP, тестостерона, эстрадиола или некоторых их комбинаций были увеличены.

    Альтернативные теории

    Авторы признают случаи, которые удовлетворяют критериям для «скрытого HAC». Трое из авторов выполнили бы тест на «скрытый HAC», измеряя половые гормоны в специфических случаях, после того как все другие дифференциальные диагнозы исключены.

    Существуют несколько обьяснений для таких случаев. Во первых, как дискутировалось выше, референсный диапазон и пороговые значения для LDDST необходимо пересмотреть; авторы считают, что они должны быть ниже , чем текущие, приводя к тому, что у некоторых собак ставится диагноз «скрытый HAC», хотя на самом деле имеется типичный HAC. Если это так, то собаки со слабовыраженным или ранним HAC, которые являются «нормальными» при выполнении тестов с текущими пороговыми границами, могут не быть такими при пересмотренных (более низких) значениях. Во вторых, у людей существует вариабельная чувствительность к кортизолу, и она может встречаться и собак. Собаки с высокой чувствительностью могут показывать клинические симптомы HAC при концентрациях кортизола, рассматриваемых как «нормальные» для общей популяции. Согласно этому, соответствующим названием для синдрома может быть «предполагаемая HAC». В третьих, собаки, которые подходят под определение «скрытый HAC» могут иметь редкие формы, такие как HAC, зависимый от приема пищи. Другие обьяснения также могут существовать.

    Синдром Кушинга у собак

    Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) – это распространенное гормональное расстройство у собак, возникающее вследствие чрезмерной выработки и избыточного количества кортизола (гормона стресса) в организме животного.

    В нормальном состоянии кортизол выполняет ряд важнейших функций:

    • регулирует АД,
    • обеспечивает свертывание крови,
    • оказывает противовоспалительное действие и др.

    Чрезмерное содержание кортизола препятствует процессам метаболизма, провоцирует расстройства ЖКТ, вызывает гипертонию и приводит к множеству других осложнений.

    Формы синдрома: особенности

    berloga-25

    Гиперадренокортицизм наблюдается у собак в нескольких формах, возникновение и развитие которых провоцируют различные причины.

    Болезнь Кушинга

    Спонтанный гиперадренокортицизм, возникающий вследствие чрезмерной выработки гормона кортизола надпочечниками. У здоровых собак это происходит в качестве ответа на сильный стресс (длительное голодание, изнурение и др.).

    Обратите внимание! Эта форма заболевания Кушинга-Иценко является наиболее распространенной и диагностируется в 80-85% случаев.

    Опухоль, появляющаяся в гипофизе, обычно доброкачественная. Её стандартные размеры – 2-3 мм, при этом растет она медленно. Именно по этой причине заболевание развивается не стремительно: от нескольких месяцев до нескольких лет.

    Синдром Кушинга (глюкостерома)

    Опухоль возникает и развивается в одном или сразу обоих надпочечниках. Следственно, выработка кортизола увеличивается в разы, что приводит к негативным последствиям для всего организма. Эта форма болезни Кушинга-Иценко диагностируется у 15-20% собак.

    Обратите внимание! Ровно в половине этих случаев опухоль носит злокачественный характер и стремительно увеличивается в размерах, поэтому симптомы патологии развиваются очень быстро.

    Ятрогенный синдром

    Наблюдается при чрезмерном введении гормональных препаратов (например, преднизолона, дексаметазона). Обычно они назначаются для устранения воспалительных процессов, различных аллергических реакций и ряда заболеваний.

    Ятрогенный синдром – это единственная форма болезни Кушинга, при которой симптомы заболевания пропадают при отмене препарата. Резкое прекращение его употребления недопустимо: требуется постепенное уменьшение суточной дозировки.

    Группы риска: какие породы наиболее подвержены заболеванию?

    Синдром Кушинга-Иценко может развиваться у собак абсолютно любой породы. Однако статистика показывает, что наибольшему риску подвержены:

    • бостон-терьеры,
    • пудели,
    • немецкие овчарки,
    • боксеры,
    • терьеры,
    • бигли,
    • ретриверы,
    • таксы.

    Спонтанный гиперадренокортицизм, вызванный опухолью в гипофизе, обычно встречается у маленьких собачек, вес которых составляет не более 20 кг (75% случаев). Особую группу риска составляют кастрированные и стерилизованные животные. Они больше остальных подвержены этому заболеванию, при этом симптоматика проявляется быстрее. Между полом и развитием гиперадренокортицизма связь не установлена. Исследования по этому вопросу ведутся до сих пор, но статистика показывает: и самцы, и самки одинаково подвержены этой болезни.

    В каком возрасте собаки болеют синдромом Кушинга-Иценко?

    berloga-22

    Гиперадренокортицизм в любых формах обычно наблюдается у от 8-10 лет и выше. Случаи проявления болезни у более молодых животных минимальны, как правило, у них наблюдается только ятрогенный синдром, спровоцированный приемом гормональных препаратов.

    Симптоматика

    Гиперадренокортицизм в 80-85% случаев развивается медленно. Синдром Кушинга оказывает негативное влияние на множество систем жизнедеятельности, поэтому симптоматика может значительно отличаться у разных собак.

    Основные симптомы, свидетельствующие о развитии патологии:

    • Неутолимая жажда (как следствие, повышенное мочеиспускание). Наиболее распространенный признак заболевания. Собака начинает пить, как минимум, в 2 раза больше привычной нормы;
    • Обвисание мышц живота. Брюшная область существенно увеличивается в размерах за счет вывода в эту зону жировых отложений. Все это приводит к истощению мышц живота и снижению их тонуса;
    • Облысение. Потеря шерсти начинается в области боков и живота, затем распространяется по всему туловищу. На последних стадиях заболевания шерсть остается только на голове и конечностях.
    • Вялое состояние, потеря сна. В некоторых случаях отмечается странное и неуравновешенное поведение, не присущее здоровому животному.
    • Потемнение кожи. У больных собак наблюдается пигментирование, сильная угревая сыпь и последующее шелушение кожи в местах облысений.
    • Дисфункции половой системы. У сук сбивается половой цикл, постепенно исчезает течка. У кобелей наблюдается атрофия семенников.
    • Другие признаки: появление отдышки, постоянное чувство голода, тусклая шерсть, недостаток кальция в организме.

    Обратите внимание! Синдром Кушинга-Иценко зачастую ошибочно принимается хозяевами собак за признаки старения.

    Если вы заметили у своего питомца хотя бы несколько признаков, настоятельно рекомендуем записаться на консультацию к опытному ветеринару!

    Диагностика болезни Кушинга-Иценко у собак

    Диагностирование гиперадренокортицизма начинается с тщательного осмотра. При выраженной симптоматике его достаточно для постановки диагноза. Следующим шагом проводятся функциональные тесты. Они базируются на введении дексаметазона и гормона АКТГ, позволяющих оценить состояние и функционирование надпочечников.

    При диагностировании назначается УЗИ брюшной полости. На основании полученных результатов удастся установить наличие опухолей или увеличение надпочечников в размерах. Чтобы выявить опухоли любого характера в гипофизе либо надпочечниках, применяется МРТ либо КТ (при условии, что эти формы диагностирования доступны).

    Рекомендуем регулярно обращаться в ветеринарную клинику для прохождения диагностики. Чем раньше синдром Кушинга будет диагностирован, тем эффективнее дальнейшее лечение.

    Лечение болезни Кушинга-Иценко у собак

    Устранение синдрома Кушинга-Иценко и его последствий возможно только при обращении к профессионалам. Под руководством опытных ветеринаров проводится хирургическое (оперативное) либо медикаментозное (консервативное лечение).

    Обратите внимание! Метод лечения определяется с учетом формы гиперадренокортицизма и общего состояния собаки.

    Хирургическое

    При оперативной форме лечения осуществляется удаление пораженного надпочечника, после чего назначается пожизненный прием гормональных препаратов, восполняющих функции отсутствующего органа. Если опухоль развивается в гипофизе, хирургическое лечение невозможно в связи с высокими показателями смертности собак и серьезными осложнениями после вмешательства.

    Лучевая терапия при синдроме Кушинга назначается редко при условии, что размеры доброкачественной или злокачественной опухоли слишком большие (1 см и более), а также при наличии различных неврологических нарушений.

    Терапевтическое

    При консервативном лечении назначаются медикаментозные препараты, направленные на регулирование содержания кортизола в крови.

    Наиболее распространенные препараты:

    • Митотан. Показание – гипофизарная форма заболевания. Препарат воздействует на клетки надпочечников, снижая уровень выработки кортизола;
    • Трилостан. Показание – опухоль надпочечников. Механизм действия аналогичен Митотану, но такие же серьезные побочные эффекты при его употреблении не были зафиксированы;
    • L-депренил. Действенность и безопасность препарата на территории Российской Федерации не подтверждена.

    Синдром Кушинга-Иценко у собак – вовсе не приговор. При своевременной диагностике и правильном лечении под контролем квалифицированных ветеринаров удастся добиться долгой жизни вашего животного без ухудшения её качества!

    Источники: